信号转导通路抑制肝纤维化-中华肝胆外科杂志.PDF

· · 196 堂堡旦王望丛型苤查!!!!堡!旦箜!!鲞箜!塑 实验研究· 血管钠肽通过激活NPR／cGMP／PKG 信号转导通路抑制肝纤维化 赵鸽 狄首印 翟蒙恩 胡松 林晓彬 陈宝莹 【摘要】 目的研究人工合成的新的钠尿肽一血管钠肽(vasonatrinpeptide，VNP)对肝纤维化的 抑制作用及其信号转导通路。方法用四氯化碳处理小鼠12周，实验组在后6周使用VNP，对照组 不使用VNP。对肝组织行伊红和苏丹红染色来评价肝纤维化水平。在体外实验，用梯度浓度的 VNP处理HSC—T6细胞，分别采用[3HI一胸苷和[3H]一脯氨酸掺入法检测细胞合成DNA和胶原的水 平。用8_br—cGMP(一种可穿过细胞膜的cGMP类似物)模拟VNP。用HS-142—1(一种钠尿肽受体阻 断剂)、KT一5823(PKG阻滞剂)阻断VNP的作用通路。用放射免疫的方法检测胞内cGMP水平。结 果VNP显著减轻四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。离体实验发现，经VNP处理的HSC-T6细胞，其 DNA和胶原合成呈现VNP剂量依赖性减少；VNP显著增高了胞内的cGMP水平。VNP的这些效 应可以被8-br-cGMP模拟，也可以被HS-142—1或KT一5823阻断。结论VNP可通过激活NPR／ cGMP／PKG信号传导通路减少肝星形细胞胶原的产生。VNP可能是一个新的有效的治疗肝纤维化 的药物。 【关键词】血管钠肽； 肝纤维化； 四氯化碳 Vasonatrinamelioratesfibrosisvia transductionZHAo NPR／eGMP／PKG peptide hepatic signal pathway Ge，DI Xiao～bin，CHEN Shou—yin，zHAIMeng—en，HUSong，LIN Bao—ying．Departmentof A，zPs施esioZogy，FirstAffiliatedHospital，MedicalCollege，Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an， Shanxi710061，P．R．China Corres声o”di”gauthor：CHEN Bao-ying，Email：Paclamper@163．corn To theeffectsand transductionofvasonatrin [Abstract] signal pathway Objectiveinvestigate novelman—madenatriuretic fibrosis．MethodsMicewere hepatic iniee peptide(VNP)，a peptide，on 12 orwithoutVNPtreatmentinthelast tedwithcarbontetrachloride(CCl4)forweeks，with 6weeks．HEandSiriusred were tOevaluatethestatusof fibrosis． staining stainingperformed hepatic Invitroaftertreatmentof DNAand ofculturedHSC-T6 stellate VNP，and collagensynthesis hepatic cellswereassessed H