生物学标志物解析.ppt

学习目标 掌握生物学标志物的概念 掌握生物学标志物的分类 理解生物学标志物的用途 理解在流行病学研究中使用生物学标志物应注意的问题 操作目标 在设计应用生物学标志物的流行病学研究时能够做到合理选择标志物 阅读应用生物学标志物的文献时能够分析其合理性 什么是生物学标志物 生物学标志物是从生物学介质中可以 检测到的细胞、生物化学或分子改变。 生物学介质包括各种体液（如血液、 尿液）、粪便、组织、细胞、头发、 呼气等。 为什么要用生物学标志物 暴露测量：精确 研究对象选择：减少错分 机体反应：提前发现 个体易感性： 暴露? ?健康损害：有助于阐明机理 从暴露到发病的途径 生物学标志物的分类 暴露标志物 内部剂量标志物 生物学有效剂量标志物 易感性标志物 早期机体反应及疾病标志物 内部剂量标志物 生物学有效剂量标志物 易感性标志物 生物学反应标志物 疾病标志物 流行病学研究中常用的几种生物学标志物 暴露物质本身或其体内代谢产物 染色体改变：如染色体畸变、姊妹染色单体交换、微核等 DNA加合物、蛋白质加合物、 DNA-蛋白质交联物 各种酶类 基因与癌基因 暴露剂量生物学标志物的用途 综合反映多途径暴露 综合反映飘忽不定的暴露 将暴露发生时间同内部剂量联系起来 研究急性暴露与健康结局之间的联系 研究长期暴露与健康结局之间的联系 从混合暴露物中区分出致病性物质 增加对发病机制的认识 估计总的健康危害 易感性生物学标志物的用途 估计个体发病危险性 增加对暴露-疾病联系强度估计的精确性 提供发病机理的线索 早期生物学反应和疾病生物学标志物的用途 有助于早期发现健康损害 在建立队列时，将亚临床期疾病病人排除 改进对疾病诱导期、潜伏期的估计 确定暴露发生作用的疾病发展阶段 使疾病的分类更为合理 例子1.用TNT-Hb加合物估计TNT暴露剂量(1) 三硝基甲苯(TNT)进入体内途径：呼吸道、消化道、皮肤 暴露剂量因工种、时间而异 传统对暴露的测定方法：环境TNT粉尘浓度，对经消化道和皮肤吸收难以估计 生物检测：血、尿中TNT代谢物测定：反映近期暴露 例子1.用TNT-Hb加合物估计TNT暴露剂量(2) TNT从各种途径吸收进入血液以后，部分与血红蛋白结合，形成TNT-Hb加合物 TNT-Hb 加合物与传统的暴露剂量指标、工种、TNT晶状体白内障相关，表明这加合物能够真实反映暴露水平 TNT-Hb加合物相对稳定(3个月内) TNT-Hb反映了多途径总的暴露剂量 黄曲霉毒素与肝癌关系研究(1) 以往多次流行病学调查表明，食用霉变食物增加肝癌发生的危险性 食物中的黄曲霉毒素含量因季节、地区、因素习惯不同而不同 对个体黄曲霉毒素的摄入量估计困难 缺乏黄曲霉致病的直接证据 黄曲霉毒素与肝癌关系研究(2) 队列内病例对照研究：18,000份45-64岁健康男性尿液标本，随访7年，50人发生肝癌。 尿中黄曲霉毒素阳性发生肝癌的危险度为3，乙肝表面抗原阳性的危险度为7，两者均阳性的危险度为60。可见两种危险因素的作用间有相乘作用。 生物学标志物的选择 关联性：所选用的生物学标志物应与所研究的暴露-疾病关系有关联 真实性：所选用的暴露标志物应能反映暴露有无及其剂量 可靠性：即可重复性 稳定性：所选用的标志物应相对稳定 应用生物学标志物应注意的问题 个体间变异：不同个体同一组织器官中标志物的出现频率和量有可能相差很大 组织间变异：同一个体不同组织器官之间标志物出现的频率和量可能差别较大 测定方法；不同测定方法的灵敏度不同 样本含量：由于测定方法的复杂性或费用问题，样本含量一般较小，因此统计把握度较低 流行病学研究设计特点 横断面研究：应用生物学标志物的流行病学研究大多具有横断面的特点 病例-对照研究：实质上也为横断面 病例-病例研究：将某种疾病病例按标志物有无分为两组，比较两组间某些因素的差异 队列内病例-对照研究：需要在队列建立时采取并储存生物标本，如血清 应用生物学标志物的优点 暴露标志物 对暴露的测定更精确 减少暴露错分 易感性标志物 可筛检出易感个体 估计个体危险性 生物学反应标志物 可发现早期反应 有助于揭示暴露致病机理 应用生物学标志物的缺点 有些标志物测定方法复杂、费用昂贵 无法对久远的暴露进行测量 不宜对随时间变动较大的暴露进行测量 样本量一般较小，研究的把握度较小 不易控制多个因素的混杂作用 许多标志物的本质尚不完全明了 结 论 合理选用生物学标志物会增强流行病学在探索暴露-疾病之间关系方面的能力 不加选择地使用生物学标志物并不能提高流行病学研究的质量 传统方式的流行病学调查仍然会继续应用 分子流行病学 定义：应用分子生物学原理和技术，从分子乃至基因水平研究疾病和健康状态的相关生物标志（或分子事