第35章胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

三峡大学医学院药理教研室 李世刚 熟悉双胍类、胰岛素增敏药的药理作用和临床应用。 治疗原则为综合治疗，即在饮食治疗、体育锻炼的基础上应用降血糖药物控制高血糖、纠正代谢紊乱及防止并发症的发生。 Ⅰ型糖尿病必须用胰岛素治疗；Ⅱ型糖尿病不需要依赖胰岛素治疗，多数经严格控制饮食或用口服降血糖药后可控制病情，少数无效者才使用胰岛素治疗。 第一节 胰 岛 素 世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功 1921年5月，Banting和Best：结扎狗胰管，从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用 1922年1月，多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(Leonard Thompson)接受牛胰腺提取液的治疗 患儿高血糖近于完全消失，血糖降至正常 尿酮体消失 精神、体力大大好转 作用机制 不良反应 低血糖症：应鉴别低血糖昏迷及酮症酸 中毒性和非酮症性糖尿病昏迷，可补糖 或静注50%葡萄糖。 不良反应 急性胰岛素抵抗：血中胰岛素拮抗物增多 、pH值降低影响与受体结合、大量游离 脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用，并 发感染、创伤、手术等应激状态多见。 不良反应 高血糖症： ① 夜间胰岛素不足 ② 黎明现象（ dawn phenomenon ）：夜间血糖控制良好，无低血糖发生，仅于黎明一段时间出现高血糖，其机制可能为胰岛素拮抗激素分泌增加。 ③ Somogyi 现象 : 夜间曾有低血糖，未发觉，继而发生低血糖后反跳性高血糖。 鉴别方法：夜间多次（于 0 、 2 、 4 、 6 、 8 时）测血糖 用药护理 胰岛素治疗的护理 1)注意：种类、剂量准确、时间。 2)注射时间、部位和方法： 时间:普通RI饭前半小时,低精蛋白锌RI早餐前1h。混合时,先抽吸短效、再抽吸长效胰岛素后混匀。 3）注意： 观察外观（混浊变不混浊） 保存温度：20～80 C 、避免光照 注射器与注射量相匹配(1ml空针抽吸药液) 经常更换注射部位、注射后局部不能按摩、热敷 注射时间准确 定期监测尿糖、血糖。 抽吸药液时，先抽短效，后抽中、长效，摇匀 用药护理 4)胰岛素不良反应的观察及处理： ①低血糖反应:最主要。 ②胰岛素过敏:注射部位痛痒。过敏者立即更换胰岛素，严重过敏者停止。 ③脂肪营养不良:注射部位皮下脂肪萎缩或增生 第二节 口服降血糖药 发现 1942年，Janbon等用磺胺异丙基噻二唑（IPTD，2254RP）治疗伤寒病，病人出现低血糖反应 1955年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作为降糖药使用 –因有骨髓抑制及肝毒性而停用 磺酰脲类 甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。 体内过程 口服吸收良好、血浆蛋白结合率高，肝中 氧化为羟基化合物随尿排出。 药理作用 降血糖作用：经受体介导促胰岛β细胞释 放胰岛素、降低血清糖原水平、增加胰岛 素受体数目及与靶组织结合力。 临床应用和不良反应 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮 食控制无效者，氯磺丙脲尚用于尿崩症。 药物相互作用 保泰松、青霉素、双香豆素等，消耗性病 人血浆蛋白低、黄疸病人血浆胆红素高， 均竞争血浆蛋白结合。 瑞格列奈（repaglinide） 为“第一个餐时血糖调节药”。 模仿胰岛素生理性分泌而促胰岛素分泌。 用于2型糖尿病及老年、糖尿病肾病和对 磺酰脲类过敏者 双胍类 二甲双胍（metformin，甲福明）和苯乙 双胍（phenformin）。 促脂肪组织摄取葡萄糖、减少葡萄糖肠吸 收及糖原异生、抑制胰高血糖素释放等， 对正常人血糖无影响。 临床应用 用于肥胖及单用饮食控制无效的轻症糖尿 病等。 可见乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反 应，消化道反应、低血糖症发生率高。 胰岛素增敏药 罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮 （pioglitazone），为具2，4-二酮噻唑烷结 构的噻唑烷酮类化合物。 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖，改善脂肪