抗高血压药（降压药）的药理和机制.ppt

第三节 其他抗高血压药一、交感神经抑制药 CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋→外周交感神经功能下降→血压↓。 (一)、中枢性降压药 常用药： 第一代： 可乐定(clonidine) 甲基多巴(methyldopa) 第二代： 莫索尼定(moxonidine) 可乐定 clonidine l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；降压作用机制： ①激动血管运动中枢突触后膜α2受体和延髓的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力是其主要降压机制 ②激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽的释放也与降压有关。 ③激动外周交感神经突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体，通过负反馈抑制NA释放。 2、镇静、镇痛作用； 此外，本要还能抑制胃肠道分泌和运动。 【应用】 较少单独使用，常用于其他降压药无效的中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。 【不良反应】 多见口干，嗜睡和便秘;其他有头痛、眩晕、腮腺肿痛、鼻粘膜干燥、阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。 久用引起水钠潴留; 突然停药出现反跳，血压上升、心悸、兴奋、震颤、腹痛、出汗等。需要逐渐减量后再停药。 (三)、外周交感神经抑制药 常用药： 利血平(reserpine) 胍乙啶(guanethidine) (曾风行一时，现逐渐淘汰，可作药理学研究工具药，某些复方剂中含利血平如降压灵) (三)、外周交感神经抑制药 1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。 2. 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。 3. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一 。 二、血管扩张药 　（一）直接扩张血管药：肼屈嗪 　1、降压作用：直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压，对舒张压的作用强于收缩压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流或干预Ca2+从细胞储库释放。 2、肼屈嗪降压作用快而较强，口服后20～30 min显效。1次给药维持12h。降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。 【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。 (二)、钾通道开放药(potassium channel openers) 常用药： 吡那地尔(pinacidi)、米诺地尔(minoxidil，长压定)、二氮嗪(氯甲苯噻嗪，diazoxide) 吡那地尔 【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。 2. 降压机制:通过开放K＋通道，K＋外流↑，细胞膜超极化，Ca2＋内流↓ ，血管舒张，血压↓。 【临床应用】 主要用于轻、中度高血压。与利尿药和β受体阻滞药合用可提高疗效。 【不良反应】 水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。 常见钾通道开放药降压药作用比较 特点 吡那地尔 米诺地尔 二氮嗪 心率 增快 增快 增快 肾素活性和水钠潴留 增加 增加 增加 临床应用 轻、中度高血压 常合用?-R(-)和利尿药 重度高血压 高血压危象 高血压脑病 常用给药方式 口服 口服 静脉 第四节 抗高血压药物的应用原则 1. 确切平稳持续降压：高血压一旦确诊，就应积极治疗，并以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mm Hg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。 2. 长期用药 3.根据病情、药物特点及合并症选药 根据并发症选药 合并心衰者：利尿药、卡托普利 、硝苯地平、哌唑嗪、氯沙坦等。 合并心绞痛者：宜用硝苯地平宜，禁用肼屈嗪类。 合并肾功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平。 合并高脂血症：宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。 合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。 合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。 痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。 我国常用的联合用药治疗方案 利尿药＋? -受体阻滞剂/ACEI/? 1-受体阻滞剂 ? -受体阻滞剂＋? 1-受体阻滞剂/钙拮抗剂 ACEI＋钙拮抗剂 小结 抗高血压药的分类 各类代表药物的作用机制及临床应用，不良反应 抗高血压药物应用原则 1.关于利尿药的降压机制下列哪项是不正确的(? )