ApoE敲除鼠致As的机理.docVIP

ApoE敲除鼠致As的机理 AoE是含有299个氨基酸，结合磷脂的糖蛋白，单一多肽链，含有10~12%的精氨酸，各组织中均有合成，但以肝脏为主。ApoE具有多态性，受一个基因位点上的3个等位基因控制，因此有三种异构体(E2,E3,E4)，其中AopE2是与动脉粥样硬化形成相关的[1]。 APoE是极低密度脂蛋白VLDL)的组成成分，是高密度脂蛋白HDL)的一个亚单位，可参与胆固醇的运输。此外，ApoE介导ApoE结合的脂蛋白颗粒与低密度脂蛋白LDL)的亲和性，因此也负责细胞内对这些颗粒的吸收。ApoE也是小肠中乳糜微粒形成乳糜微粒的参与蛋白之一。在食入性胆固醇和甘油三酯之后，乳糜微粒是由肝脏通过ApoE介导的。在人体中，ApoE的变异其与LDLR的结合有缺陷而导致家族性III型高脂蛋白血症，其病状就是血浆中胆固醇升高并且导致冠状动脉心脏疾病[2, 3]。 [4]。有研究表明，ApoE基因敲除小鼠的血浆中总胆固醇浓度明显增高，三酰甘油水平亦比正常小鼠高68%，并不受年龄和性别影响。但其高密度脂蛋白只有正常小鼠45%[4]。 1. Mahley, R.W., K.H. Weisgraber, and Y. Huang, Apolipoprotein E: structure determines function, from atherosclerosis to Alzheimers disease to AIDS. J Lipid Res, 2009. 50 Suppl: p. S183-8. 2. Piedrahita, J.A., et al., Generation of mice carrying a mutant apolipoprotein E gene inactivated by gene targeting in embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 1992. 89(10): p. 4471-5. 3. Getz, G.S. and C.A. Reardon, Diet and murine atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006. 26(2): p. 242-9. 4. Jawien, J., P. Nastalek, and R. Korbut, Mouse models of experimental atherosclerosis. J Physiol Pharmacol, 2004. 55(3): p. 503-17.