病毒性肝炎---课件.pptVIP

病毒性肝炎 第三军医大学感染病学教研室 西南医院感染病专科分院 Who understands viral hepatitis, who understands the whole medicine 概述 病毒性肝炎（viral hepatitis）由多种肝炎病毒引起的一组传染病 以肝脏炎症和坏死病变为主 主要通过口或体液而传播 主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常 部分病例：黄疸，无症状感染常见 甲型肝炎和戊型肝炎主要表现为急性肝炎 乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝细胞癌 病原学：甲型肝炎病毒（HAV） 人嗜肝RNA病毒（Heparnavirus）科 直径27～32nm，无包膜，球形 单股RNA， 7.5kb 实验动物：狨猴、黑猩猩 体外培养：人、猴细胞株 肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出 抗-HAV IgM：起病后3～6月 抗-HAV IgG：多年 病原学：HBV一般情况 嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科 动物肝炎病毒：土拔鼠肝炎病毒（WHV）、地松鼠肝炎病毒（GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 易感动物：黑猩猩 对外界抵抗力很强 病原学：HBV结构 HBV颗粒形式 小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成 柱状颗粒，直径约22nm，长度约100~ 1 000nm，由小球形颗粒组成 大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm 包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）, 厚7nm 核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、HBeAg 、HBV DNA和HBV DNAP 病原学：HBV DNA及其编码抗原 约3.2kb，环状部分双股DNA 4个开放读码区（S、C、P、X 区） S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAg C区：编码HBcAg 前C区：编码HBeAg P区：编码DNAP X区：编码HBxAg →反式激活病毒和细胞转录 传染性标志：HBeAg 、HBV DNA、 DNAP、前S1蛋白、前S2蛋白（后2项已趋于否定） HBV标志物的俗称 “大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+） “小三阳”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+） “大小三阳”： HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗- HBc（+） “小二阳”： HBsAg、抗-HBc（+） 病原学：HBsAg亚型 HBsAg亚型为血清型 10个，主要为adr、adw、ayr、ayw等 定量： 保罗埃利赫研究所（Paul Ehrlich Institute，PEI）提供的HBsAg参考物质制定标准曲线，称PEIU - ad （ 1 000 PEIU/ml =2 360 IU/ml ） - ay （ 1 000 PEIU/ml =3 210 IU/ml ） 传染源与续发病例之间具有共同的亚型 交叉免疫不完全 病原学：HBV DNA复制过程 正股（短链）在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA） 以此为模板在宿主肝细胞酶的作用下转录成复制中间体（前基因组RNA） 以此为模板在病毒RDDP作用下逆转录成第一股子代DNA 前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解 在DDDP作用下以第一股子代DNA为模板合成第二股子代DNA 双股DNA部分环化 病原学：HBV基因组的变异 mRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶 HBV DNA序列易发生变异 S区变异：HBsAg亚型转变及血清HBsAg阴性CHB P区变异：HBV复制停止，YMDD变异 X区变异：HBxAg合成障碍 前C区变异：HBeAg阴性／抗-HBe阳性CHB 病原学：丙型肝炎病毒（HCV） 又称输血后或体液传播型NANB病毒 1989年命名为HCV 黄病毒（Flavivirus）科HCV属 直径55nm，球形颗粒，有包膜 核心部分：直径33nm，含9.5kb单股正链RNA基因组 基因型和亚型（根据核苷酸序列同源程度分） - Simmonds分型（1～6型） 中国1a、1b、2a、6（香港） 易感动物：黑猩猩、树鼩（尚未确定） 病原学：HCV结构 3非编码区、5非编码区和一个ORF ORF 结构基因（核心蛋白和包膜蛋白） 非结构基因:NS1、NS2、NS3、NS4、NS4b、NS5和NS5b蛋白 变异：E区高变异区（HVR1、HVR2） 准种（quasispecies） ： 存在于同一宿主，相互关联而各不相同的病毒 HCV基因组和聚蛋白表达 图 HCV基因组和聚蛋白表达 HCV