工业药物分析第5章化学药物分析4-巴比妥类.pptVIP

第四节 原料药物分析 第一类 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 一、巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 鉴别试验(Test of identification) 苯巴比妥的合成路线 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 多组分混合物不经分离的定量方法——计算分光光度法 解方程组法 双波长分光光度法 差示分光光度法 导数光谱法 三波长法 摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 原料药：剩余滴定法（回滴定法） （滴定度） 作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积，F：滴定液浓度矫正因子 C：摩尔浓度，M：摩尔质量（分子量），n：滴定液的摩尔数。 3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 （三） 酸碱滴定法 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 异戊 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 本类药物在水中的溶解度小，常在含水的醇中进行。 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 异戊巴比妥的含量测定 原料药：直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） ms——供试品的质量 F——浓度校正因子 2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱滴定，终点明显。 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 （四）、 UV 1 直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的?max处进行直接测定。 单组分定量方法： A 吸收系数法 B 标准曲线法 C 对照法 测定硫喷妥钠的方法(对照法)： 取硫喷妥钠约0.25 g，置于500 ml量瓶中，加水稀释至刻度,用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释成5ug/ml的溶液,另取对照品同样定量稀释成5ug/ml的溶液, 304nm下测定,根据每支的平均装量进行计算,1mg硫喷妥相当于1.091mg的硫喷妥钠,以氢氧化钠溶液作空白。 对照法 n——稀释倍数 经提取分离后的紫外分光光度法 要点：经提取，反提后，调pH，测氢氧化钠液的UV ,可排除杂质. 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 （六）、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 取巴比妥类药物50ug，点于硅胶60F254薄层板，氯仿：丙酮（4：1）展开，温热空气干燥，先喷2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙。在紫色背景上显兰色斑点。 七 显微结晶 药物本身的结晶 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状 反应产物的结晶 巴比妥＋铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥＋铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 （一）、丙二酰脲类反应 本品显丙二酰脲类的鉴别反应,为共有的反应,收载于药典附录中。 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应 附录Ⅲ 一般鉴别试验 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 2. 与铜盐的反应 （二）熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 →