聚酸酐--幻灯片.pptVIP

聚酸酐 戴文鑫 王魁 窦辉 小组成员 聚酸酐（polyanhydride）是单体通过酸酐键相连的聚合物 根据R基的不同，可将聚酸酐分为脂肪族聚酸酐、芳香族聚酸酐、聚酯酸酐、交联的酸酐等。但能应用于药物控释等领域的仅有P(CPP-SA),P(FA-SA),P(FAD-SA)等少数几种。 二元羧酸的羧基通过光气或双光气偶合，生成聚酸酐。 熔融缩聚一般分为二步，首先是将二元酸与过量乙酸酐反应生成混合酸酐，再通过混合酸酐熔融缩聚，真空脱去乙酸酐而得到高聚物。 通过二元酰氯对二元羧酸的酰化反应，生成聚酸酐。 高真空熔融缩聚法 光气或双光气法 酰氯—羧酸酰化法 微粒化 压模成型 制备工艺 压模成型 聚酸酐与药物共溶于有机溶剂中如二氯甲烷、氯仿后形成溶液，经喷雾干燥，形成粒度极小的固体粉末，用液压机在极高的压力下，在活塞形模具内压成圆片。 熔融成型 熔融成型即是将聚酸酐和药物采取溶剂共溶或物理混合研碎形成的固体粉末，在高于聚合物熔点10℃左右熔融，然后注射成型或注入模具后，在极低的压力下压模成型。 溶剂浇铸 溶剂浇铸即是将药物和聚酸酐混合形成的固体粉末在溶剂如二氯甲烷或氯仿中形成溶液或悬浮液，然后注入模具，溶剂在低温( - 20 ℃)缓慢挥发，形成药膜。 微粒化 先将聚酸酐共聚物极其药物微粉化，装入特制的容器中，使用时借患者的吸入气流将药物分散于呼吸道系统中。 聚酸酐颅内控释片治疗脑胶质瘤 庆大霉素聚酸酐局部控释治疗骨髓炎 胰岛素聚酸酐微球口服制剂治疗糖尿病 脑胶质瘤 Bren 等首先开展了卡氮芥-P(CPP-SA)(SA:CPP=80:20) 控释片治疗复发恶性脑胶质瘤的研究在最大限度切除癌肿瘤后，在切除部位植入 6~8片控释片。药代动力学表明：瘤内持续释药时间约三周病灶部位的药物浓度是静脉给药的100倍以上，而进入循环系统的卡氮芥极少 。 骨髓炎 Yang等将庆大霉素药丸植入家兔骨髓腔，数周后观察家兔骨肌肉肝肾及血清中的庆大霉素浓度并检测局部骨组织上清液的抑菌能力，结果发现药丸在家兔骨髓腔中释药良好，药丸释出的庆大霉素浓集在植入部位的骨组织中超过4周，在血清肝肾及局部肌肉中的庆大霉素含量甚微，骨组织上清液对常见的骨髓炎感染菌金葡球菌和大肠杆菌均有强大的抑菌活性 。  糖尿病 Mathiowitz等发现以聚酸酐P(FA-SA) 为主要控释材料制备的胰岛素聚酸酐毫微球(0.2~2um）口服制剂治疗高血糖大鼠有显著的降糖作用能使其血糖恢复到正常范围。此外还发现 P(FA-SA) 毫微球口服制剂能携带质粒DNA进入循环系统 ,这些发现为肽类和基因药物的口服给药这一世界性难题的突破开辟了新的途径。