江西省药品生产业新版GMP生产和质量管理培训教材.pptVIP

第 页 2012年江西省药品生产企业新版GMP生产和质量管理培训班 培训教材 GMP法规要求 稳定性考察目的与应用范围 稳定性考察分类 持续稳定性考察流程 相关的文件 GMP法规要求 ※第二百三十一条　持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 ※第二百三十二条　持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。 ※第二百三十三条　持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。 ※第二百三十四条　持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容： （一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； （二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法； （三）检验方法依据； （四）合格标准； （五）容器密封系统的描述； （六）试验间隔时间（测试时间点）； （七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）； （八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。 ※第二百三十五条　考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。 ※第二百三十六条　某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。 ※第二百三十七条　关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。 ※第二百三十八条　应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。 ※第二百三十九条　应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告。 稳定性考察目的与应用范围 稳定性考察分类 持续稳定性考察流程 相关文件 * * 二O一二年六月 二、持续稳定性 考察培训 目 录 稳定性考察目的 1、考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。 2、持续稳定性考察目的：在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 应用范围 贯穿于药品研究与开发的全过程，与药品质量研究和质量标准的建立紧密相关，包括： 1、上市前的研发阶段 确定药品的包装、贮存条件和有效期等 2、已上市阶段 确定药品市售包装与生产相关的稳定性及药品上市后 生产、包装、质控、使用条件等重大变更对药品稳定性的影响。 稳定性考察可以分为 稳定性试验 上市前阶段 上市后阶段 影响因素试验 加 速 试 验 长期试验 持续稳定性试验 承诺稳定性试验 稳定性研究设计 样品储存 样品分发 样品分析 评估及趋势分析 稳定性试验计划、方案 取样、标签、记录 转接、样品标签、记录 标准、方法、记录、报告 分析、报告、评估 稳定性研究设计 ◆ 持续稳定性考察年度计划，考察批次数和检验频次应当能获得足够的数据，以供趋势分析，至少包括： 1、每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次。 2、持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产过程出现重大偏差的药品应列入考察。 3、重新加工、返工或回收的批次也应考虑。 ◆ 持续稳定性考察方案，包括： 1、小组成员及职责 2、目的 3、适用范围 4、考察内容：含相关设备或设施确认；考察的品种、批号及规格；相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法；试验间隔时间（测