29章作用于血液及造血器官的药物2011-05-10.pptVIP

纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acid, PAMBA）又称对羧基苄胺，结构与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原 激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能的药物。 根据作用机制可分为： ① 抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林、苯磺唑 酮、苯酸咪唑（dazoxiben UK-37248）、蒎 TXA2（pinane TXA2）等； ② 阻碍ADP介导的血小板活化的药物； ③ 凝血酶抑制药； ④ GPⅡb/Ⅲa受体阻断药。 第三节 抗血小板药 一、抑制血小板代谢的药物 （一）环氧酶抑制药 阿司匹林 与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸残基结合使 之乙酰化，不可逆的抑制COX-1的活性，从而抑制血小板 和血管内膜TXA2的合成。每日给予小剂量阿司匹林可防治 冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和 肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可 使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。 第三节 抗血小板药 环氧化酶 TXA2合成酶 阿司匹林 （－） PGI2 PGI2合成酶 花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2 ATP cAMP 5’-AMP 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 双嘧达莫 （－） （＋） （－） （二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 TXA2合酶抑制药可抑制TXA2的形成，导致环内过氧化物 （PGG2、PGH2）蓄积，从而促进PGI2生成。从药理学角度 具有阻断TXA2受体和抑制TXA2合酶双重作用的制剂会有 更高的疗效。 利多格雷（ridogrel）为强大的TXA2合酶抑制药并具中 度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。 第三节 抗血小板药 （三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（dipyridamole）通过 ① 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量。 ② 增强PGI2活性。 ③ 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP 增多。 ④ 轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少。 ⑤ 促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用。 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后， 防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺激，由于 血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥 等。 第三节 抗血小板药 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的 黏附反应。 ② 抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP诱导的 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点 的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板 作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血 栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 第三节 抗血小板药 三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血 酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝 血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催 化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发 挥抗凝血酶作用。 第三节 抗血小板药 阿加曲班(argatroban) 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶 的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制 凝血酶诱导的