第22章抗心律失常药10-9-14.pptVIP

药理学Pharmacology 基础医学院药理学教研室 卢 春 凤 第二十二章抗心律失常药 心律失常 治疗方式 第一节 心脏的电生理学基础 （一）快反应细胞 （二）慢反应细胞 （三）药物、静息电位对 动作电位的影响 （四）有效不应期 心肌快反应细胞膜电位 动作电位它分为5个时相 0相——除极，是Na+快速内流所致。 1相——快速复极初期，由K+短暂外流所致。 2相——平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量 Na+经慢通道内流与K+外流所致。 3相——快速复极末期，由K+外流所致。 4相——静息期，离子的转运，恢复静息态的 离子状态 动作电位5个时相 有效不应期(ERP)和动作电位时程(APD) 第二节 心律失常发生机制及抗心律失常药物作用机制 (一)冲动形成异常 －自律性增高 —后除极 (二)冲动传导异常 －折返形成 冲动形成异常——自律性增高 4相自动除极速率加快 阈电位下移 最大舒张电位上升 冲动形成异常——后除极 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 继0相除极后发生的除极。分为： 早后除极 迟后除极 冲动传导异常——折返形成 折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。 病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。 第三节 抗心律失常药作用机制及分类 一、抗心律失常药的作用机制 1.药物降低自律性 抑制4相主动除极 促进4相钾外 流，增大最大舒张期电位，使其 远离阈电位。 2.药物消除折返 改变传导性消除折返 改变ERP及APD而减少折返 3. 减少后除极 二、抗心律失常药分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药 Ⅰa类　适度阻钠，奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb类　轻度阻钠，利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc类　重度阻钠，普罗帕酮 Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ类 钙通道阻滞药 维拉帕米 Ⅰb 类—利多卡因(lidocaine) Ⅰb 类—苯妥英钠（phenytoin sodium） Ic类— 普罗帕酮（propafenone） 二、Ⅱ类药—β受体阻断药 二、Ⅱ类药—β受体阻断药 三、Ⅲ类药—延长APD药物 三、Ⅲ类药—延长APD药物 四、Ⅳ类药—钙拮抗剂 快速型心律失常的药物选用 奎尼丁、普萘洛尔，维拉帕米为广谱抗心律失常药对室上性和室性均有效。 普萘洛尔，维拉帕米主要对室上性心律失常效果较好。 普萘洛尔对控制窦性心动过速最有效。 维拉帕米对室上性心动过速效果更佳。 普萘洛尔、维拉帕米兼有降压和抗心绞痛作用，对合并这些疾病的患者更适用。 利多卡因、苯妥英钠对室性心律失常有效，对洋地黄所致心律失常最有效。 利多卡因对室性心律失常首选。 苯妥英钠对洋地黄所致心律失常首选。 胺碘酮（amiodarone） 【药理作用】 可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道 阻断α及β受体。 1、降低自律性； 2、减慢传导； 3、延长不应期。 【临床应用】广谱抗心律失常药 可用于各种室性及室上性心律失常。 由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常。 【不良反应】 较多 1. 胃肠道反应：恶心、呕吐，食欲减退； 2. 角膜沉积：角膜见黄色微型沉积； 3. 甲状腺功能紊乱； 4. 肺纤维化：可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。 维拉帕米（Verapamil） 【药理作用】 1.降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流。 2.减慢传导：窦房结和房室结。 抑制0相除极速率。 3.延长不应期：延长慢反应细胞的ERP。 【临床应用】 用于室上性心律失常，特别是房室交界性 对房颤、房扑也有效。 * * * * * Antiarrthythmic Drugs 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓 房室传导阻滞 治疗药物 阿托品 异丙肾上腺素 快速型(100次/分） 房性早搏 阵发性室上性心动过速 心房纤颤、心房扑动 室性早搏、室性心动过速 心室纤颤 治疗药物:抗心律失常药 是指心动频率和节律的异常，类型分为