MicroRNA与病毒.PDFVIP

MicroRNA和病毒 作者：王磊 上海交通大学生命学院研究生 学号：1080809085 摘要：microRNA(miRNA)是真核生物体内一组内源性的21—25nt 长的非编码蛋白质的 短序列RNA ，它们能通过碱基配对的方式与生物体中的mRNA 分子相结合来参与调节基因 的表达。自2000 年至今，miRNA 的研究发展的速度极快并且影响的范围也非常的广泛，而 且分别在2002 年和2003 年度中miRNA 入选了Science 杂志年度十大科技突破。因此，miRNA 是RNA 研究的又一个突破，被称为RNA 的第二次革命。目前的研究已发现miRNA 参与了 很多重要的生命活动过程涵盖了发育、凋亡、代谢、人类疾病以及病毒侵染等方面。在病毒 侵染宿主和宿主抵抗病毒的过程中病毒编码的miRNAs 和宿主编码的miRNAs 均发挥了重 要的作用。这无疑为病毒的侵染以及宿主抵抗病毒的侵染的研究提供了新的思路和新的领 域。因此，本文的主要目的在于阐述miRNA 的一些基本概况以及在病毒中主要的研究方向 和进展，最后对这个具有跨时代意义的小分子进行展望。 关键词：miRNA vmiRNA 功能 宿主的 miRNA 展望 引言 微小RNA (miRNA)是一类新发现长度为21—25nt 非编码的小分子RNA ，它们能以序列 特异性方式与其靶点结合从而调控基因表达，其调节类似于蛋白质但是方式不同。最新研究 发现许多病毒自身编码了miRNA(vmiRNA— viral miRNA) ，这暗示了病毒也利用这种小分 子RNA 来进行基因的调控与表达。目前，虽然已经对疱疹病毒属、多瘤病毒属和反转录病 毒这三个不同病毒家族的vmiRNAs 进行了靶点的预测以及其功能的研究，并取得了一定的 成成果，但是对于其他病毒属的 vmiRNA 的功能和作用机制仍然未知。经研究，vmiRNA 可能对宿主的或病毒的基因实施调控，从而影响病毒复制、感染以及宿主抵抗病毒等过程。 同时，宿主细胞编码的miRNA 也会影响病毒的复制等过程。因此，深入理解这些vmiRNA 以及宿主细胞的miRNA 在病毒感染过程中的作用，将有助于了解病毒侵染和致病的机理以 及宿主抵抗外源病毒侵染所采取的方式，从而为抗病毒药物靶点的选择和抗病毒新疗法的开 发奠定基础。 1. miRNA 概况 1.1 miRNA 的发现 在1993 年Lee等 【1】对线虫发育过程的研究中，注意到在早期发育起作用的lin一4 基因 的突变引起线虫发育事件延迟，而在其靶标lin一14 基因缺失突变的线虫中观察到了相反的 发育表型即跃过U 期直接进入了L2 期。经研究发现，lin一4 的转录产物中有一个长度为22 nt 的非编码蛋白质RNA ，该RNA可部分互补结合在靶mRNA 端非翻译区(3’-UTR)的 7 个保 守位点，从而下调LIN一 14 蛋白的表达水平，使线虫由Ll期向L2 期转化。因此，lin一 14 抑制了LIN一 14 蛋白的翻译暗示了一种发育中基因调控的新机制。但是这一发现在当时未 引起足够重视，由于没有其他的miRNA被发现以及对于小分子RNA认识上的缺乏。直到2000 年，Reinhart 【2】等又在线虫C ．elegans中发现了第2 个异时性开关基因let一 7，其作用方式 与lin一4 相似，let一7 结合在lin一41 和lin一57 mRNA 3’， 3’UTR抑制靶基因的翻译。在 此之后，掀起了一场对miRNA研究的热潮。在短短几年内，不同的研究小组已相继在线虫、 果蝇、斑马鱼、拟南芥、水稻和人类细胞等多种真核模式生物和细胞中找到了上千种的 miRNA 。其数量大约相当于每种生物体蛋白编码基因的1％。 vmiRNA首先发现于Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr Virus)基因组中。2004 年，Pfeffer等【4】 在埃博拉病毒(epstein-barr virus，EBV) 中发现了5 种病毒编码的miRNA 。这一突破性的发 现标志着miRNA在病毒研究中的开始。目前为止，通过在病毒感染的细胞中利用cDNA克隆 以及生物信息学等方法，已经在疱疹病毒(herpesvirus)、多