药典基本知识解析.pptVIP

附录I 制剂通则 附录I A 片剂 片剂系指药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查 【重量差异】 【溶出度】/【释放度】 【崩解时限】 【含量均匀度】 【微生物限度】 注：凡规定检查含量均匀度的片剂，不再进行重量差异检查 凡规定检查溶出度/释放度的片剂，不再进行崩解时限检查 附录I B 注射剂 注射剂分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液 除另有规定，注射剂应进行以下检查 【装量】：注射液及注射用浓溶液 【装量差异】注射用无菌粉末 【渗透压摩尔浓度】 【可见异物】 【不溶性微粒】 【无菌】 【细菌内毒素】或热原 有关物质 方法：液相色谱法 TLC法 系统适用性试验： 四个参数： 理论塔板数 分离度 拖尾因子 重复性 有关物质——杂质 杂质的分类：特定杂质或非特异性杂质 特定杂质：在标准中规定了明确的限度，并单独进行控制 结构已知杂质：中间体、起始原料 反应副产物 由起始原料引入的可能杂质 国外药典或进口标准中列举的杂质 结构未知的杂质：一般采用代号或相对保留时间 非特异性杂质：在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用限度进行控制。 有关物质——色谱条件与系统实用性试验 色谱柱（强调检测方法的通用性） （1）常用色谱柱填料粒径3～10μm （2）微径柱填料粒径 约2μm 硬件须匹配：输液泵的性能、进样体积、 检测池体积、系统的死体积 柱温 （1）通常为室温 （2）为改善分离效果，最高使用温度不得超过60℃ 流动相 一般以等度洗脱为主；必要时可采用梯度洗脱方式（如多杂质的分离，等度洗脱分离效果不佳；或杂质极性较大，等度洗脱时间过长，损失灵敏度）； 以挥发性流动相为好，一般情况下尽量不加离子对试剂； 首选甲醇-水系统（乙腈-水）； 流速：没有特殊说明，流速一般为1.0ml/min 耐用性：方法验证时进行粗放性试验（三根以上色谱柱） 检测器（检测波长）： UV检测器：波长的选择更加关注杂质的最大吸收或最佳检测参数，以提高杂质的检测灵敏度。 多波长检测：难以兼顾各杂质 二极管阵列检测器：选择检测波长、峰纯度 荧光检测器 蒸发光检测器 有关物质——（关于系统适用性试验要求：分离度） 要求：杂质和主成分、杂质之间的分离度均符合规定 （1）杂质对照品法：浓度一般1%，不用配制成1：1 （2）系统适用性试验样品（混合对照品）：一般为粗品 （3）降解杂质：注意反应条件的优化与重现 按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳 （4）采用其他方法制备系统适用性试验样品：如采用结构性质相似的指标性物质 有关物质（关于系统适用性试验要求：拖尾因子） 对于在色谱系统中峰型非正态型的色谱峰规定该色谱峰的拖尾因子是很有意义的，以保证色谱峰不会因拖尾严重，而导致杂质峰包裹在主峰中未被检出。 异构体分离：被分离物在主峰前出峰 有关物质（关于系统适用性试验要求：报告限） 通过规定小于对照溶液主峰面积的一定量的色谱峰可忽略不计，这样可保证积分参数设置的合理性和一致性。 ICH或欧洲药典经常将低于0.05%的峰舍弃。 有关物质（关于系统适用性试验要求：灵敏度试验） 通过配制灵敏度试验溶液（主成分浓度一般与限度一致），并规定灵敏度试验溶液中主成分的信噪比，可以更好地保证方法的重现性、灵敏度和测定结果的准确性。 1%自身对照溶液（药典中一般要求、习惯） 0.1% 限度溶液（限度溶液）：国外药典常用 有关物质——杂质的限度 特异性杂质：按照国内外药典制定，原则上不能低于药典标准 非特异性杂质：与原研上市品比较，不得更多更大 其他：低于鉴定限度 有关物质——定量方法 （1）杂质对照品外标法：如硫酸氢氯吡格雷杂质 A、B、 C，注意该杂质线性范围的考察，杂质对照品质量应 满足定量要求。 （2）加校正因子的自身对照法 校正因子的计算：将杂质和主成分同浓度进样，计算 峰面积比值 （3）不加校正因子的主成分自身对照法 （4）峰面积归一法 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，