等效性研究的常用统计分析方法与其评价.pdf

数理医药学杂志 年第 卷第 期 )## L + 文章编号!##$%$’()##*#+%#,%#$ 中图分类号! 文献标识码! - . 等效性研究的常用统计分析方法及其评价 柳再华 陈 汇/ 刘建华0 0 华中科技大学数学系 武汉 ( $##’$* 摘 要 等效性研究在新药开发和新药评价过程中发挥非常重要的作用 生物等效性研究选用和试验药及参比药都有关的药 ! 1 代动力学参数作等效性分析 临床等效性研究选用能反映药物疗效的临床目标参数作等效性分析 两种等效性研究的试验设计与统 2 1 计学方法有所不同1 关键词 生物等效性 临床等效性 试验设计 等效性检验 ! 3 3 3 含有等量相同活性成分或治疗成份的两种药物 在相同 分析方法进行评价 2 1 实验条件下相同剂量施药时 它们的吸收速度和程度没有显 2 H 生物等效性研究 著的不同 则这两种药物被称为生物等效 生物等效的评价源 2 1 自美国 规定的专利过期药物申请要求 因而有别于规范 HIH 试验设计 45. 2 的新药早请 只要求生产一般药品 非原创药品 厂商 多数药物的清除率在个体间均存在很大变异 个体间的 ( *2 ( * 2 65. 提交该一般药品的生物利用度信息 以及它和 简略新药 变异系数远远大于个体内变异系数 因此在不同国家颁布的 ( * 8 2 7. 申请 中的标准药 或参比药 的有生物等效性 研究指南标准中生物等效性研究一般按交叉方法设计1 9( * ( * ( * .65. 7: 的证据 生物等效性试验通过测量药物动力学参数 交叉设计是一种修改的随机区组设计 每一区组 包括一 1 ( ?@ 2 ( .;= 和 若两药参数差值的 的置信区间在注册 个个体或一组个体 在不同的时间段接受不同的处理 以比较 *2 ##(B )*D * 2 ?@ A C 机构所要求的可接受限之内 那么可以接受试验药 和参比 各处理组间的差异 设有两种处理 和 试验顺序为 则