第九章 百杰依产品说明书.doc

注射用重组人白介素-11（Ⅰ）说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称： 注射用重组人白介素-11（I） 商品名： ?百杰依 英文名：Recombinant Human Interleukin-11（I）for Injection 汉语拼音： Zhusheyong Chongzuren Baijiesu-11?（I） 【成份】 主要组成成分 本品活性成份为重组人白介素-11 (Ⅰ)，辅料为甘氨酸。 【性状】 本品为无菌冻干制剂，白色或类白色疏松体，加注射用水后能迅速溶解，溶液的pH值为5.0±0.5。 【适应症】 用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗；实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生Ⅲ/Ⅳ度血小板减少症（即血小板数≤50×109/L）者，下一疗程化疗使用本品，以减少病人因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性。同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。 【规格】 1.5mg（1.2×107AU ）/支，每支的生物活性为1.2×107AU，质量为1.5mg。 【用法用量】 根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为25μg/kg，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后，以2ml注射用水溶解皮下注射，每天一次，疗程一般10天。血小板计数恢复后应及时停药。 【不良反应】 本品Ⅱ期和Ⅲ期临床研究共纳入病例400例，可供安全性评价的共381例。除了化疗本身的不良反应外，本品在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验过程中出现的不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ度。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验出现的Ⅰ-Ⅱ度不良反应分别占不良反应事件的98.55%和96.71％，且停药后可自行消退，未见Ⅳ度不良反应，未有与治疗相关性的死亡。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验出现的主要不良反应发生率分别为乏力42.86%和37%、恶心25.27%和22.68%、发热29.67和16.49%、肌肉疼痛28.57%和15.81%、头痛20.88%和13.40%、颜面四肢浮肿24.18%和15.46%、关节疼痛20.88%和10.31%、呕吐9.9%和9.97%、气短15.38%和9.28%、注射局部疼痛7.7%和9.28%、心悸24.18%和8.25%、结膜充血17.58%和6.88%、视力模糊3.3%和3.43%等，此外还观察到少数患者出现鼻炎、皮疹、过敏、腹泻、面部潮红、声音嘶哑、腹胀、干咳、少言懒语、咯血以及精神恍惚、头晕等。 国外临床研究报道：除了化疗本身的不良反应外，本品同类产品——重组人白介素-11，大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。约有10%的临床病人在观察期间有下列一些不良事件，包括乏力、疼痛、寒颤、腹痛、感染，恶心，便秘，消化不良，瘀斑、肌痛、骨痛，神经紧张及脱发等。其中大部分事件的发生率与安慰剂对照组相似，发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应包括： 全身性：水肿、头痛，发热及中性粒细胞减少症发热。 心血管系统：心动过速、血管扩张，心悸、晕厥、房颤及房扑。 消化系统：恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。 呼吸系统：呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出。 其它：皮疹、结膜充血，偶见用药后一过性视力模糊。 此外，弱视、感觉异常、脱水、皮肤退色、表皮剥落性皮炎及眼出血等不良反应，治疗组病人中的发生率也高于安慰剂对照组。但统计处理不能确定这些不良反应事件的发生与重组人IL-11的作用有关联性。除了弱视的发生治疗组（10例〔14%〕）显著高于对照组（2例〔3%〕）外，两组间其它一些严重的或危及生命的不良反应事件的发生率大致相当。两例病人在观察期间发生猝死，研究人员认为病人死亡的原因可能部分与用药有关，这两例病人均使用了大剂量异环磷酰胺进行化疗，当时仍每日使用利尿剂，且均伴有严重的低钾血病（＜3.0mEq/L）。因此猝死的发生与重组人IL-11的使用之间的关系仍无法确定。 实验室检查中用药组病人最常见的化验指标异常为因血浆容量的扩张引起的血红蛋白浓度降低。血浆容量的扩张还引起白蛋白等其它一些血浆蛋白如铁蛋白和γ-球蛋白浓度的降低，血钙浓度也出现相应的降低，但无临床表现。 每日皮下注射给药，重组人IL-11可以引起血浆纤维蛋白原浓度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血浆浓度也相应升高。停药后这些指标均可恢复正常。此外健康受试者中，观察到重组人白介素-11可以引起血浆中以正常多聚体形式存在的Vonwillebrand因子（vWF）的浓度升高。 【禁忌】 同类产品国外曾发生严重过敏反应。因此，对白介素-11及本品中其它成分过敏者禁用，对血液制品及大肠杆菌表达的其它生物制剂有过敏史者慎用。 【注意事项】 1. 肿瘤化疗病人应在化疗后使用，不宜在化疗前或化疗中使用。? 2.