PARP与相关分子在糖尿病性视网膜病变中的表达研究.pdfVIP

实用防盲技术2010年11月第5卷第4期 ·179· PARP及相关分子在糖尿病性视网膜 病变中的表达研究 何 勤 柯根 杰 【摘要】糖尿病性视网膜病变 (diabeticretinopathy，DR)是眼底病中的常见病，也是糖尿病的严重并发症之一。近年 来随着对DR发病分子机制的不断研究，人们对DR的认识更进一步 ，认为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶可能是DR发病机制中的 关键启动因子，并通过多种相关分子的作用导致DR的发生。本文围绕聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其相关分子在DR中的表 达做系统阐述。 【关键词】聚腺苷二磷酸核糖聚合酶；糖尿病性视网膜病变、 Doi：10．39696．issn．1673—3835．2010．04．0017 糖尿病性视网膜病变是糖尿病的并发症之 PARP是一条分子量为113kDa，由10—14个氨 一 ， 是 目前世界范围内致盲的主要原因之一。美 基酸残基组成的多肽链。肽链含有3个功能性结构 国Wisconsin糖尿病视 网膜病变流行病 学研究 域 ：46kDa的DNA结合结构域、22kDa的自身修饰 (Wisconsin EpidemiologicalStudy ofDiabetic 结构域、54kDa的催化结构域。DNA结合结构域位 Retinopathy，WESDR)结果显示 ：l型糖尿病患 于N末端第1372氨基酸残基之间，它包含一个核定 者中，病程5年内DR发生率为13％，病程10～15年 位序YiJ(NLS)和两个锌指结构。第1个锌指可以识别 DR发生率则高达90％；2型糖尿病患者中，病程 DNA单链和双链断裂 ，第2个锌指只能参与DNA单 5年 内DR发生率为24％一40％，病程超过 10年的 链断裂的识别 。 自身修饰结构域位于第374～ DR发生率可 达 53％一84％ 。2005年Brownlee等 525氨基酸残基之间，PARP通过该区与二磷酸腺 (Thepathobiology ofdiabetic complications：a 苷 (adenosinediphosphateI~ADP)核糖基结合 ， unifyingmechanism)提出糖尿病并发症的统一机 发生PARP自身糖基化形成二聚体。催化结构域位 制学说，为糖尿病性视网膜病变的发病机制研究 于C末端第524—1014氮基酸残基之间，是把氧化 及临床治疗研究带来新的希望。本文即围绕糖尿 型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (theoxidizedformof 病性视网膜病变发病的四条经典途径的共同启动 nieotinamideadeninedinueleotide~PNAD)转化 为 因子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (poly(ADP—ribose) ADP核糖的基础 。锌指结构识别到损伤DNA链的 polymerase，PARP)及其相关分子在DR中的表达 缺 口后 ，PARP~形成二聚体并催化NAD+裂解为 研究进展综述如下。 烟酰胺和ADP一核糖 ，后者合成ADP一核糖均聚体 一 、 PARP的表达 (PAR)，引起包括PARP自身在内的多种蛋 白酶 ZhengLm等人对糖尿病大 鼠研究中发现在糖 发生多聚(ADP一核糖1基化，PARP激活。 尿病大 鼠视 网膜微血管PARP的活性明显增加 ，给 高血糖情况下，细胞膜上葡萄糖载体表达过 予PARP抑制剂干预后，其视网膜病变的进展显著 度 ，于是大量葡萄糖 以非胰岛素依赖转运方式进 减慢。 入细胞 内，细胞 内葡萄糖浓度升高，更多的葡萄 糖参与三羧酸循环 ，从而使还原型烟酰胺腺嘌呤 作者单位：230001安徽医科大学(fq勤)，安徽医科大学