COPD进展20110608-课件.pptVIP

COPD发病机制：包括气道炎症和迷走神经通路 COPD治疗针对可逆因素 气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生理学现象，累及所有COPD患者，造成肺过度充气(Hyperinflation) 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹性回缩力减退 气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关 气流受限与气体陷闭关联 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体陷闭也同时不断加重 UPLIFT研究证实与对照组相比,思力华?使首次急性加重的发生时间显著延后 UPLIFT研究证实与对照组相比, 思力华?显著降低患者急性加重次数 UPLIFT研究证实与对照组相比,思力华?显著减少患者因急性加重导致的住院风险 圣-乔治呼吸问卷 (SGRQ) UPLIFT研究证实思力华?组SGRQ评分改善?4个单位 (达到最小临床差异) 的患者比例持续显著高于对照组* * * Inflammatory cells involved in COPD. Cigarette smoke activates macrophages and epithelial cells to release chemotactic factors that recruit neutrophils, monocytes and CD8+ T-lymphocytes from the circulation. They also release factors that activate fibroblasts leading to small airway obstruction (obstructive bronchiolitis). Proteases released from neutrophils and macrophages may cause mucus hypersecretion and emphysema. 迷走神经分布于气道壁，其节后纤维终止于气道平滑肌和粘膜下腺。刺激迷走神经导致乙酰胆碱的释放，并与气道平滑肌细胞和粘膜下腺杯状细胞上的M3毒蕈碱受体相互作用。这继而导致平滑肌收缩和支气管狭窄以及粘液生成和分泌。 气道处于持续的低水平迷走神经刺激下，使得静息气道保持一定的“张力” 。 化学或机械刺激物的存在通过感觉性传入C-纤维会进一步刺激迷走神经。这些神经的刺激信号传输至CNS，并增强迷走神经刺激，从而导致支气管收缩和粘液分泌过多以防止刺激物深入到肺部。 分布于气道如咽, 食管及肺脏的周围神经产生的神经信号通过传入神经到达中枢神经系统(大脑), 中枢神经系统发出传出信号, 通过气道的迷走及副交感神经节释放乙酰胆碱能神经递质 Ach (乙酰胆碱), 从而激活分布于气道平滑肌的毒蕈碱类受体, 诱发支气管收缩. 气道在正常情况下具有一定胆碱能神经张力，从而导致气道存在轻微的收缩。可见，抗胆碱能药物也能使正常气道产生支气管扩张反应，后者虽然幅度较小，但仍可明确测得。 COPD患者的气道存在不可逆性缩窄病变，由于气道阻力与气道内径存在一定比例关系（气道阻力 ? 1/半径4），同等的迷走神经张力对COPD患者的气道阻力具有更显著的影响。 基于上述原因，有理由认为在COPD中，抗胆碱能药物的支气管扩张效应相对更为明显，而迷走神经张力是造成COPD气道狭窄最主要的可逆因素10。   Barnes PJ. Managing Chronic Obstructive Pulmonary Disease. London: Scientific Press Limited, 1999. COPD的气流受限的可逆因素包括： 中央和外周气道平滑肌的收缩 支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物 运动时肺动态充气过度 In COPD, irreversible damage causes the alveolar walls and supports to lose elasticity compared with the normal condition. The airways are partly collapsed and occluded, an effect made worse by reversible cholinergic constriction.1 As a result, deflation is slower, and so the alveolus only partly deflates over the course of an exhalation. Global Initiative f