发育复习题 老师给狄侥重点.docVIP

5. 经典Wnt信号通路及在发育中的作用Wnt是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。该途径参与了脊椎动物胚胎体轴的建立与分化、果蝇的分节等发育过程。 Wnt的主要受体是Frizzled(Fz)家族受体，属于7次跨膜蛋白，在结构上与G-蛋白偶联受体类似。Wnt/b-catenin信号的活化还需要另一个Wnt辅助受体LRP5/6 (果蝇中的同源蛋白称为Arrow)。 b-catenin (果蝇中称为Armadillo)是经典wnt信号通路中的效应因子。b-catenin具有两种功能：一方面它可与钙黏蛋白及肌动蛋白结合，从而将细胞粘连复合体与细胞骨架相连，对于细胞粘连具有重要作用；另一方面，存在于细胞之中的可溶性b-catenin参与了Wnt信号的传导。在Wnt信号未激活，b-catenin与多种蛋白形成一个复合体并被GSK3磷酸化，然后通过泛素-蛋白酶体途径被迅速降解。GSK-3β：是一种蛋白激酶(糖原合成激酶-3β），能将磷酸基团加到β-catenin氨基端的丝氨酸/苏氨酸残基上。当Wnt配体与Fz／LRP6结合时．会诱导Axin与LRP6膜内部分结合，使得原蛋白复合体解聚。同时fz可通过Dsh抑制GSK3的活性。b-catenin不能再被降解而在细胞质内积累，并进入细胞核内，与T-细胞因子(T cell factor，TCF)家族的转录因子一起激活靶基因(如xnr3、，siamois)的转录。Wnt信号途径可概括为：Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解复合体解散→β-catenin积累，进入细胞核→TCF/LEF→基因转录（如xnr3、，siamois ）。6. TGFb信号通路及在发育中的作用。转化生长因子b是一类分泌性的信号分子超家族，包括30多个成员，可分为TGFb、BMP（骨形态发生蛋白）、Activin等亚类。TGFb类分子以前体形式合成，需要经过加工才能成为有活性的成熟形式，其成熟单体之间通过二硫键形成二聚体。TGFb家族因子在早期发育中起关键作用：1.TGFb1，2，3，5参与细胞外基质形成和细胞分裂的调节；BMP在脊椎动物及果蝇胚胎的背-腹轴图式形成中起作用； Nodal(BMP因子亚类）在脊椎动物胚胎中胚层的图式形成及左右轴建立过程中起关键作用,2. TGFb结合RII并诱导形成RI和RII结合形成四聚体；RⅢ 最丰富, 为细胞表面糖蛋白，能结合并富集细胞表面附近的TGF,但在胞浆中存在的时间很短，不能介导TGF-β的活性.TGFb配体首先与Ⅱ型受体结合，进而TGF-β的Ⅰ型受体也被募集到这一复合体中(形成四聚体）， TbRⅡ会磷酸化TbR Ⅰ，并使其活化。3.Smad蛋白在传递TGFb信号通路中非常重要激活的RI磷酸化R-Smad，导致其变构，暴露出NLS；两分子R-Smad与一分子co-Smad(Smad4)相互作用，并与importin（输入蛋白） 形成一个大的细胞质复合体整个复合体转位进入细胞核，RanGTP导致importin 与之解离，形成一个激活的复合体；激活的复合体与靶基因的调节元件相互作用调节基因的表达。7. 简述附肢近-远轴发育的机制。附肢中的骨骼成分是以近-远轴的方向建立的。附肢沿近-远轴的分化由AER和附肢中胚层诱导的相互作用产生。由AER释放的分子维持间质细胞不断进行分裂。AER刺激PZ细胞的增殖，PZ决定P-D轴生长程度渐进带（progress zone，PZ）：为AER内侧保持有旺盛分裂能力的间质细胞区域,在附肢顶端被切除时，附肢的向外生长停止一旦细胞从生长的顶端离开，其位置信息就固定了2. PZ决定附肢的P-D极性,当年幼的顶端移植到老的断肢上时，具有加倍的肱骨、桡骨和尺骨,老的顶端移植到年幼的断肢上时，桡骨和尺骨缺失3.间质细胞离开PZ区的时间决定其分化命运中胚层细胞一旦离开渐近带和脱离AER的影响，它们的命运就不可逆地被固定；一个细胞的位置信息由其在AER下的时间长短决定。4.近/远轴的发育的机制AER中合成并释放（FGF-2）,刺激间质细胞增殖,当除去AER后，植入的可释放FGF-2的念珠将代替AER的作用,附肢近－远轴的建立过程附肢内中胚层细胞的命运是由它们在渐进带的区域中保留多长时间决定的：在渐进带中细胞持续增殖，那些首先被推离渐进带的细胞脱离开AER的影响，将形成附肢最近端的成分；而那些在渐进带保持较长时期的细胞将形成附肢较远端的成分. 8. 简述初级胚胎诱导的三个阶段经典实验胚胎学将脊索中胚层诱导外胚层细胞分化成神经组织这一关键的胚胎诱导作用称为初级胚胎诱导 初级胚胎诱导的三个阶段： 第一阶段发生在卵裂期，为中胚层形成和分区； 第二阶段为脊索中胚层诱导背部外胚层转变为神经系统的神经诱导