帕金森病进展医.pptVIP

帕金森病进展;帕金森病的历史 ;PD流行病学;吸烟者PD发病率低;PD的病因与发病机制;发病机制(DA神经元缺失): 氧化应激学说 线粒体功能障碍学说 细胞调亡学说 遗传易感个体;PD与氧化应激反应;DA代谢;PD神经病理;PD临床表现;PD的诊断;PD的鉴别诊断;PD的影像学改变;进行性核上性麻痹（PSP）;临床特征： 进行性核上性眼肌麻痹 全身轴性肌张力增高 后期球麻痹;多系统萎缩;多系统萎缩;血管性PD综合征;帕金森病的药物治疗;PD药物疗原则;L-多巴;美多巴(Madopar)，L-多巴+卡丝肼多巴，用量，125mg/日，每周增125mg，最大量250mg/次，4次/日。 息宁(Sinemet)，L-多巴+卡比多巴，剂型10／100，25／100，25／250(L-多巴/卡比多巴)自10／100半片，2次/日，每3天增加10／100，1片，最大量不过25／250(L-多巴／卡比多巴)，4片/日。 ;L-多巴治疗中的问题;配伍禁忌 氟哌丁醇、利血平、芬太尼增加肌张力； 苯妥英钠、VitB6降低L-多巴疗效； 胍乙啶、甲基多巴致低血压； 泮可罗宁，单胺氧化酶A型致高血压； 吩噻嗪类致锥体外系副作用； 拟交感神经药，如肾上腺素、麻黄素、异丙基肾上腺素，增加L-多巴周副作用； 与罂粟硷有对抗作用 ;用药禁忌症： 严重心衰 精神病 青光眼 溃疡病 体位性低血压 癫痫 心律失常 妊娠 控制不良糖病等。; 多巴胺受体;受体分布及功能： D1：分布广，较其他受体表达水平高，主要分布在纹状体、伏隔核、嗅结节，边缘系统、下丘脑、丘脑也有表达，动物实验发现破坏D1受体基因出现运动功能亢进 D5：表达水平较D1低，限于海马、内侧乳头体核、丘脑周围的束状核。功能不详 D2：分布同D1，但不在同一神经元表达，也有研究认为存在于同一神经元。破坏动物D2受体基因，出现运动不能，运动迟缓，运动减少，很像PD症状。 D3：主要在边缘系统。可能与控制DA释放、高级神经活、控制抑郁症有关 D4：分布于额叶、杏仁核、海马、中脑。与其他4种受体相比表达最弱。功能不详。 ;PD多巴胺受体的变化报道不一 动物实验；黑质纹状体DA减少导致DA靶细胞超敏。 少数尸检发现未经L—多巴治疗者D1，D2受体数量显著增加。 PET、SPECT发现偏侧PD病人其对侧纹状体D2受体位点增加，经DA受体激动剂治疗后位点降至正常水平，提示有下调作用。继续治疗不再进一步下降。 PD病人DA神经元减少，但D2受体位点不减少。 症状性PD(多系统萎缩、进行性棱上性麻痹、纹状体黑质变性)早期即有DA受体减少，故对L-多巴，受体激动剂疗效差。;DA受体激动剂分类;二、非麦角类 泰舒达(Trastal，吡贝地尔)，为缓释剂，作用于D2，D3受体，吸收快，尤对震颤有效，改善抑郁症状(对D3受体作用)，自50mg/日，每周增加50mg/片，至150~200mg/日。 Ropinirole，作用于D2受体，副作用少，4-10mg／日。 Pramiperxole，作用子D5受体，半衰期10h，改善抑郁症状，3~5mg／日。 阿朴吗啡：作用于D1，D2受体，作用快，维持时间短，用于治疗“开-关”现象，及PD危象，2~10mg/日，静脉或皮下注射，舌下或鼻腔滴药。;DA受体激动剂的应用;二、优点 在体内不经转化，可绕过发生退行性变的DA神经元，直接作用于受体。 肠道吸收快，易通过BBB。 作用于特异受体，半衰期长，有多种给药途径供选用。 与L—多巴合用可减少L—多巴用量，减少其副作用。 推迟L—多巴用药 有神经保护作用：清除羟??由基、NO;三、缺点 疗效较L-多巴差； 副作用： 精神症状 消化道症状 神经症状 直立性低血压 红斑狼疮 副作用的产生主要与激动中枢及外周DA受体有关;抗胆硷能药物;增加DA释放药物;抑制DA降解药物;儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂(catechol-O-methyltransferase，OMTI)：能阻止DA降解为HVA，延长L-多巴有效时间，增加其生物利用度2倍，减少其用量，但不能改变L-多巴最大疗效。 (1)Tolcapone(Taomer，答是美，托卡朋)，100~200mg/次，3次/日 (2)Entacapore(安托卡朋)用于L—多巴疗效衰退者。增加纹状体对氟多巴的吸收，不能与单胺氧化酶抑制剂合用。200mg/次，3次/日。;阻止DA重吸收药;兴奋性氨基酸拮抗剂;其他治疗;基因治疗;手术治