帕金森病的研究进展医-中山大学附属第一医院神经内科+徐评议.ppt

帕金森病的研究进展 徐评议 中山大学附属第一医院神经内科;共同特点: 老年, 进行性发展, 特定脑区特定症状 特定递质代谢障碍 痴呆、震颤麻痹、运动障碍和病理性肌萎缩等 共同特征-不同区间神经元胞体或胞核内出现不同成份的异常蛋白沉积(LB)，神经元变性凋亡;异常蛋白沉积(Lewy body ); Over 50 proteins have been identified in Lewy bodies ??-Crystallin; ?-Synuclein Calcium-calmodulin-dependent protein kinase II Calbindin D28K; Chondroitin sulfate; Chromogranin A Clusterin/apolipoprotein Cochaperone C terminus of Hsp-70-interacting protein Complement proteins (C3d, C4d, C7, and C9);Cyclin-dependent kinase 5 Cytochrome c; DJ-1; Dorfin; 14-3-3 protein Gelsolin-related amyloid protein Finnish type Heat-shock proteins 27, 40, 70, 60, 90, and 110P; hosphorylated IkBa; Lipids MAP-2; MAP-5/MAP-1b; Mitochondria Multicatalytic proteinase; MxA protein NEDD8; Neurofilaments; NFkB Omi/HtrA2P35nck5a; p62/sequestosome Pael-R; ROC1; Sphingomyelin Cu/Zn superoxide dismutase; Mn superoxide dismutase Synaptic vesicle-specific protein; Synphilin-1; Synaptophysin; Tau TorsinA; Tubulin; Tyrosine hydroxylase Ubiquitin; Ubiquitin C-terminal hydroxylase ;临床：痴呆类（AD）；运动障碍类（PD、多系统萎缩、SCA）；运动不能类（ALS、脊髓空洞症）和特殊病原体传播性疾病类（Prion病） 递质功能: 乙酰胆碱类、儿茶酚胺类及混合型 这些分型分类是相对的,病症之间相互重叠，多数尚无特效治疗 早期诊断和有效治疗 ;Tolosa E et al, Lancet Neurology 2006;运动症状 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡障碍;帕金森病病理并非始于黑质致密部;并非所有神经病理学都符合于 Braak分期 多种病因, 多样化发病模式和不同进程 一些: 明显非多巴胺能特征: 长期发展，仍很少出现非多巴胺能症状 一些:大脑和黑质a-synuclein聚集, 累及高位脑干结构但不影响延髓 将已知病因,临床表现和病理变化归为一个简单模式,以阐明PD过程—可能不合理;运动前期Ⅰ: 黑质蛋白聚积, 多巴胺能神经元的细胞应激- Fe兴奋性毒性--细胞的内环境改变 运动前期Ⅱ: 黑质细胞凋亡（↓50％，多巴胺↓70%-80%），这种过程比疾病非黑质细胞变性的进展快 进展期:多巴胺缺乏症状占主导地位 后期: 其他脑区受累，非多巴胺能症状明显（掩盖多巴胺缺乏症状）;基因突变 蛋白降解功能障碍 氧化应激/ER应激等 炎性/免疫反应 环境毒素 线粒体功能障碍 年龄老化 兴奋性氨基酸 ……;泛素-蛋白酶体系 线粒体功能 铁离子与氧化应激等;;Model Organisms of Human Disease;IRP: 蛋白酶体的底物 ;A: Vehicle injected B: Lactacystin injected C:Lactacystin + DFO injected D:Lactacystin + iron deprivation;铁相关蛋白表达谱;人铁蛋白重链 能否延缓 lactacystin- PD鼠 黑质DA神经元死亡？;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only.