心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展论文.docVIP

　　心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展论文 关键词 一氧化氮异常 1980年美国Furochgott等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松 弛的物质 ，并确认这种物质为CM(17内皮细胞衍生舒张因子(endotheliumCM) derived relaxing factor, EDRF)。19 87年Palmer等证明内皮释放的一氧化氮( NO)可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF与 NO是等同之物。 随后各国学 者对NO进行了广泛而深入的研究，发现NO的代谢异常与心血管疾病关系密切,其 参 与了动脉粥样硬化(AS)和冠心病的发生、发展〔１-3〕本文主要就NO与冠心病关 系的研究进展作一综述。 1.NO的生理作用机制 1.1NO对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张 的物质处 在动态平衡中 ，以维持正常的心肌供血。NO是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠 脉内一定量的NO的自发释 放 ，既能拮抗α-肾上腺素能神经的缩血管反应.freel onomethyl-L-arginine， L-NMMA），观察抑制NO合成对冠脉的影响。结果冠脉近 段的血管无明显变化，远段血管口径 缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段 血管和阻力血管可释放一定量的NO，参与基础冠 脉血流量的调节。 1.2NO对血管的生理作用：血管组织中NO重要的生理作用在于它改变血 管的基础张 力， 调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血流畅通。经 研究发现，血液中的乙酰胆碱(ACh)、缓激肽，以及血小板释放的5-羟色胺、 凝血 酶原、A DP等活性物质均是通过L-精氨酸-一氧化氮途径(L-Arg -NO)而发挥扩血管 作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的Gi蛋白，从而激活NO合 酶（nitric oxide synthase，NOS），作用于 L-Arg，生成NO；然后NO透过细胞膜 渗入血 管平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细 胞内的环鸟苷酸(cG MP)浓度，最终影响SMC膜上的Ca2+-Na+通道的活性，使胞内C a2+升高，引起血管舒张〔７〕。NO还调 节内皮素（ＥＴ）的生理作用，ＥＴ除作 用于SMC膜上的ETA受体 而引起 血管收缩外，同时还作用于内皮细胞上的ETB受体 ，刺激NOS，增加NO的产量，从而负反馈地 抑制其作用〔７，８〕。 2.ＮＯ的病理生理研究 2.1NO与AS：研究表明，NO通过影响白细胞粘附分子CD11、CD1 8的活性或抑 制其 表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮〔９，１０〕。由于白细胞粘附是AS 的早 期因素，因此，NO可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动物实验以及在 人体 的研 究亦表明〔10，11〕，内皮细胞产生NO能力的降低，使得血管壁易于被 血小板粘附， 并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致AS的发生或血栓的形 成。 2.2 NO抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，NO很可能通过cGMP诱导机制，抑制 SMC的分裂和增殖，通过抑制其增殖减少 其胶原纤维、弹力纤维的产生，就能进一 步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和发展〔12〕。国内学者杨小毅等〔13〕以硝普 钠作为一种外源性NO供体，观察其对培养的猪主动脉平滑肌细胞的 影响，发现其 具有剂量依赖性抑制SMC增殖的活性，间接证明NO的大量补充可抑制SMC增殖。  2.3 NO对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，NO可抑制血小板的活化和聚集 ，被 称为内源性血小板聚集和粘附抑制物〔14〕。其作用机制与扩血管作用相似 ，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内cGMP增加，导致细胞内Ca2+浓度降低的 串连反应。有实验证实，在离体的血小板上清液中，加入类NO物质硝酸盐时可见到 血小板活性的抑制现象〔1５〕，但目前对在活体上NO抑制血小板的凝聚作用还有 争议〔16〕。 2.4 NO对中性粒细胞的影响：NO可抑制多核中性粒细胞向冠脉内皮细胞的粘附与聚 集，减轻内皮炎症。在猫缺血-再灌注(myocardial ischemia-repe rfusion,MI/R )模型，心肌缺血90分钟无再灌注时增加多核中性粒细胞(PMNs)向内皮细胞的粘附 。再灌注20分钟 PMNs向内皮细胞粘附增加；再灌注270分钟这种粘附能力进一步增 加。给予L-Arg可显著减轻PM Ns粘附〔17〕。Lefer等〔18〕在研究狗MI/R模型时 亦发现，NO能显著减轻中性粒细胞向内皮的粘附，减轻中性粒细胞诱导的冠脉收缩 ，从而减轻MI/R损伤。  2.5NO与心肌缺血-再灌注损伤：目前自由基学说和钙超载 学说在心肌缺血-再灌注 损伤中的作用已被大量