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　　成纤维细胞生长因子信号分子的结构和功能论文 早期研究使用的成纤维细胞生长因子（FGFs）主要来自牛脑和脑垂体的提取液，是大约150 个氨基酸结构的酸性或碱性成纤维细胞生长因子（aFGF：FGF1或bFGF：FGF2）。其后分离的 癌基因产物的细胞增殖因子与上述FGFs结构类似，也被分类在FGFs家族，并依次命名为FGF3 ~9〔1〕。目前已发现23种 FGFs。现主要就多能FGFs结构和相关功能机制 的研究进展进行综述。 1 发现和鉴定新的FGFs结构 FGFs作为细胞间信号分子在胚胎发生和分化过程中起重要作用。FGFs 是由约150~200氨基酸 组成的多肽，相互之间的氨基酸序列有20%~50%是相同的〔2,3〕。其中心区域有大约 120个氨基酸序列存在高度的同源性（30%~70%）。利用该区域的同源性，以人、小鼠或大鼠 cDNA 和基因组DNA为模板、采用同源序列PCR法进行新 FGFs基因检测。当然 ，还可以采用T7噬菌体cDNA显示法鉴定新FGFs。FGFs受体(FGFRs)是典型的膜结合酪氨 酸激酶型受体。将FGFRs的胞外结构域在杆状病毒群（baculovirus） 表达株表达，制成重组的细胞外结构域（可溶性 FGF受体）。进而利用可溶性 FGFRs与配体 结合的特性.freelRNA 选择性表达于皮肤毛囊的内毛根鞘〔7〕。加上在探索视网膜特异性 表达基因的过程中所发现的4种新的FGFs基因（即FGF11、FGF12、FGF13和FGF14）〔1 〕，以及McAPKKK-MAPKK-MAPK通路的基础上，通过大量释放磷脂酶C (PLC )、蛋白激酶C(PKC)、磷脂酰肌醇3 -激酶系统(IP3 K)和Ca2+，向细胞内传递信号〔2,17〕。目 前，对细胞内 FGF-FGFR系统下游其他信号的传递作用仍所知甚少，有待研究揭示。 4.2 胞外基质对FGFs的调节作用：FGFs与肝素和硫酸肝素等酸性多糖结合〔13〕。这些酸性多糖不仅能提高FGFs的热稳 定性和对蛋白酶解（proteolysis）的抵抗性，也能起到浓集和释放FGFs等作用。最近研究显示，FGFs与酸性多糖结合可提高与FGFRs的亲和力和稳定性。而且，通过结构研究，已经 明确了 FGFs 与FGFRs 和酸性多糖的结合部位〔18〕。目前已知23种FGFs均分别作用 于硫酸乙酰肝素(HSPG)链的不同特异性部位，并通过选择性形成FGFRs-FGFs-HS(硫酸乙酰肝素)复合体以调控生长因子浓度及其信号传递，由此证实酸性多糖 是FGFs 信号的必需因子。 4.3 FGFs拮抗剂的调节：属于,Itoh N.Fibroblast groe Biol，2001，2(3): (Revieachi S,ikami T,et al.FGF-2 0,a novel neurotrophic factor,preferentially expressed in the substantia nigra p ars pacta of rat brain〔Ｊ〕.Biochem Biophys Res mun,2000,277(2):355-360. 〔5〕Nakatake Y,Hoshika Biophys Acta，2001，1517(3):460-463. 〔6〕Yamashita T,Yoshioka M,Itoh N.Identification of a novel fibroblast groic n ucleus of the brain〔Ｊ〕.Biochem Biophys Res mun,2000,277(2):494-498. 〔7〕Nakatake Y,Hoshika Biophys Acta，2001，1517(3):460-463. 〔8〕Mc,iller D L,Ortega S,Bashayan O,et al.pensation by fibroblast groild phenotypi c defects observed in FGF2 null mice〔Ｊ〕.Mol Cell Biol，2000，20(6):2260-2268. 〔1２〕De Moerlooze L,Spencer-Dene B,Revest J, et al.An important role for the Ⅲb isoform of fibroblast groesenchymal-epithelial signalling during mouse organogenesis〔Ｊ〕.Development,2000，127(3):483-492. 〔1３〕Ohuchi H,Hori Y,Yamasaki M,et a