结核病现状及治疗进展—培训课件.ppt

利福喷汀（RFT） MIC、MBC＞RFP 2-10倍 有效血药浓度 5-6天（RFP2.0天） PAE 104小时（＋INH 136.5小时） 对RFP低耐菌株有效 利福布汀（RFB，Rifabutin） 对初治肺结核与RFP疗效相同 10-33％耐RFP菌株有效 肺组织浓度/血浆浓度＝2-8 达峰浓度低于利福平 苯恶嗪利福霉素（KRM-48,Rifalazil） 抗结核活性最强、MIC、MBC低于RFP、RFB 对巨噬细胞内结核菌抗菌活性最强 B 氟喹诺酮类 MIC MIC90 MBC(ug/ml) OFLX 0.25-2.0 0.5-4.0 1.0-2.0 LVFX 0.25-0.5 0.25-0.5 1.0 MOFX 0.12-0.5 0.5 GAFX 0.25 0.5 Pracharktam R, et al(2001,泰国)109临床分离株（MTB 62,MDR-TB 47株） MIC90 (LVFX) MIC90 (LVFX) MTB 1.0ug/ml 0.5ug/ml MDR-TB 2.0ug/ml 1.0ug/ml Moxifloxacin(莫西沙星) MIC 0.25mg/L 口服400mg后血峰值浓度3.1-4.5mg/L AUC 35mg h/L AUC/MIC＞125hrs (OFLX 100hrs) 半衰期 12小时 支气管粘膜浓度 1.56mg/L 肺泡巨噬细胞浓度 56.7mg/L 莫西沙星 拜复乐独特作用机制——双重靶位 左氧氟沙星 拓扑异构酶Ⅳ 拓扑异构酶Ⅱ 莫西沙星 拓扑异构酶Ⅳ 而莫西沙星对已出现第一步突变的菌株仍然有效 左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株（ parC突变）无效 单一作用靶位 作用靶位（主要） 作用靶位 拜复乐?的安全性良好－肝肾双通道代谢与消除 每日一次莫西沙星400mg，24小时维持有效浓度 血药浓度达峰迅速， 仅为0.5-1小时 口服生物利用度高达91% 半衰期长达12小时 24小时血药浓度仍高于 常见主要致病菌的MIC90 拜复乐?对靶组织穿透力强 BAY 12-8039/011134 拜复乐?静脉输注后在各组织中的最高浓度 mg/L（mg/kg） 0 2 4 42 肌肉 皮下组织 水泡液 盆腔组织 巨噬细胞 静脉给药 常见致病菌MIC (0. 5 mg/L) 10.25 41.9 1.2 1.0 1.7 Gatifloxacin(加替沙星) MIC 0.25mg/L Cmax 3.8mg/L T/S 肺组织 4.09 AM 26.5 CSF 0.36 骨组织 0 0.26 Gosling RD, et al (2003) EBA (log10CFU) MOFX (8例) 0.53 INH (12例) 0.77 RFP (12例) 0.28 EBA(MOFX)＞ OFLX＞ CPFX (INH) (MOFX) (RFP) RFT INH MOFX 的抗生素后效应(PAE) （是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应 ） (ug/ml) PAE(h) RFT (20) 104 (10) 75.3 INH (2) 19.3 MOFX (2) 0.3 MOFX (1) 0 RFT+INH 136.5 RFT+MOFX 59.0 INH+MOFX 8.3 MOFX的防止突变浓度 （MPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度 ）（临床分离株） MIC90 MPC Cmax MPC/Cmax RFP 0.02 ＞80 9.5 ＞8 INH 0.06 20 7.6 2.6 MOFX 0.037 2.5 4.5 0.55 Valerio G , et al (2003) 6HRM(20例，不能接受标准治疗者) 2HRZS/6HRE (20例) M组无不良反应（对照组3例ALT↑） 第15天灭菌 疗效两组相同 HRM方案耐受性佳 C 其它 新大环内酯类 噁唑烷酮类（Oxazolidinone） 硝基咪唑并哌嗪类 Nitroimidazopyrans 氨基糖苷类(AK、CPM) 羟氨苄＋棒酸复合剂 免疫治疗（微卡、草分枝杆菌菌苗、沙力度胺、IL-2等）