基础医学-肝脏物质代谢.pptVIP

肝脏物质代谢及肝功能衰竭;十二指肠乳头;双重 血流供应;Kupffer cell;肝脏——物质代谢中枢;肝实质细胞和枯否细胞损伤;1.肝功能不全的分类及病因;1.肝功能不全的分类及病因;病因;晚期血吸虫病;2. 化学性因素: 药物（抗生素等）、工业毒物（CCl4，P，苯、氯仿）、酒精 Toxins such as alcohol, drugs, or poisons can cause hepatitis directly (by damaging liver tissue) or indirectly (by reducing defenses or stimulating an autoimmune response), ;Alcoholic Fatty Liver;3. 遗传因素. 肝豆状核变性Wilsons disease: 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，临床上以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘铜盐沉着环（Kayser-Fleicher Ring）、急性血管内溶血、肾脏损伤、骨骼损伤为主要临床表现。;4. 免疫性因素 慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等与肝细胞自分泌和旁分泌炎症细胞因子有关 ;糖代谢 (Carbohydrate Metabolism) ;低白蛋白血症 (Hypoalbuminemia);低钾血症;低钠血症;脂质代谢 (Lipid Metabolism);脂肪肝(Fatty Liver); 肝脏几乎合成全部的凝血因子（除凝血因子Ⅳ钙离子)；是清除多种活化凝血因子的场所；制造纤溶酶原； 制造抗纤溶酶，以免发生过度的纤维蛋白溶解； 清除循环中的纤溶酶原激活物，防止纤维蛋白过度溶解。因此，多种严重肝病常伴有凝血和/或纤维蛋白溶解异常，易发生出血倾向或出血。其凝血障碍主要为： 凝血因子合成↓ 凝血因子消耗↑ 抗凝血物质↑，抗纤溶酶↓，血小板数量↓血小板功能异常。 ;(3)免疫功能障碍 (Dysfunction of Immunity);（一）药物代谢障碍： ① 严重肝病时，肝代谢药物的能力↓ →药物蓄积→某些药物（镇静药、催眠药等）的毒性作用↑ ②肝硬化时，门脉血中的药物或毒物绕过肝脏进入体循环。 ③血液中只有未与血浆蛋白结合的游离型药物可被组织利用，肝病时血清白蛋白↓，药物同血清白蛋白结合↓→ 药物在体内的分布、代谢与排泄改变。 （二）毒物解毒障碍：肝病时肠道吸收的蛋白质代谢终未产物（如氨、胺类等毒性物质）通过肝脏进行生物氧化作用↓ →体内蓄积→中枢神经系统功能障碍，甚至肝性脑病。 （三）激素灭活减弱：肝是激素降解、排泄、转化和贮存的主要场所。肝功能障碍→雌激素素、醛固酮与抗利尿激素等灭活↓ → 蜘蛛痣(spider nevi)，肝掌，水钠潴留。;蜘蛛痣 (spider nevi);(5)胆汁分泌和排泄障碍 (Dysfunction of Excretion Secretion of Bile);胆红素与弹性组织亲和力强;(6)其他——门脉高压症 (Portal Hypertension);;正常腹腔内液：50ml； 腹腔内液 200ml ：腹水;肝功能不全是一个由轻到重渐进的过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段，在临床主要表现为肝性脑病与肾功能衰竭; ;临床表现由轻到重：;病因和分类 (Etiology and Classification);肝性脑病的发病机制;发病机制(Mechanisms);假说一 氨中毒学说ammonia intoxication hepothesis ;提出依据;中心论点;正常人血氨的来源与去路;鸟氨酸循环 (Ornithine Cycle);;;氨对脑组织的毒性作用 (Intoxication Effect of Ammonia on Brain Tissue) ;氨中毒学说的挑战;假说二 假性神经递质学说;提出依据;中心论点;脑干网状结构是维持意识的基础; 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺等的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺相似，可同样被神经末梢摄取、贮存和释放但生理效应远较正常递质为弱，故称为假性神经递质。;假性神经递质的产生; 假性神经递质在脑内堆积，竞争取代正常递质被神经末梢摄取、贮存和释放，但信息传递功能远较正常递质弱，使网状结构上行激动系统及黑质-纹状体通路等功能失常，导致大脑功能紊乱。;假说三 血浆氨基酸失衡学说;提出依据; 肝AAA 糖 异生与分解 ;血浆氨基酸失衡与肝性脑病;与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。是假性神经递质学说的补充和发展;假性神经递质学