心肌肥厚的相关研究近况—培训课件.pptVIP

与心肌肥厚相关的miRNA 尽管由于技术或模型的不同，在这些报道中变化的miRNAs不尽相同，但有些miRNAs在很多研究中都发现有明显的异常表达，提示它们在心肌肥厚病理过程中可能发挥着明确的作用。 如miR-1、miR-133、mir-29、miR-30、miR-150在心肌肥厚时下调， 而miR-21、miR-23a、miR-125、miR-195在心肌肥厚时上调。 miR一1／miR一133 两种经典的生理性心肌肥厚模型的心房肌及心室肌中的miR-1／miR-133都出现下调，提示：无论病理性肥厚还是生理性肥厚，miR-1和miR-133都可能在心肌肥大中发挥了作用。 有研究表明，心肌细胞通过腺病毒载体过表达miR-133a-2能抑制PHE(phenylephrin，苯肾上腺素）导致的心肌细胞肥厚表型变化。 在体实验中，给与能够沉默miR-133的反义RNA寡核苷酸能够导致心肌肥厚，证明miR-133确实在介导心肌肥厚中扮演着重要的角色。 Brown JH，De1 Re DP，Sussman MA．The Rac and Rho hall of fame：a decade of hypertrophic signaling hits． Circ Res，2006，98(6)：730～742． miR一1／miR一133 Sayed等发现，miR-1对压力负荷最为敏感，TAC后1d，心肌组织中miR-1的表达即降低，7 d达最低谷，14 d时恢复到基线水平。 生物信息学预测Ras蛋白三磷酸鸟苷酶活化蛋白(Ras GTPase—activating protein，RasGAP)、细胞周期蛋白依赖激酶9(cyclin—dependent kinase 9，Cdkg)、脑富集的Ras蛋白同源体(Ras homologenriched in brain，Rheb)及纤连蛋白(fibronectin)可能是miR-1的靶基因。 目前，对生理性心肌肥厚中miRNAs的功能研究还比较少，有限的报道提示肌肉特异性miR-1及miR-133在生理性心肌肥厚时亦下调。 Sayed D． H ong C。Chen IY ， et a1． M icroRNAs play an essential role in the development of cardiac hypertr0phy[J]．Circ Res，2007，100(3)：416 424． miRNA的研究前景 寻找特异性miRNAs的目的基因对于了解心肌肥厚分子的发生机制是必须的。然而，到目前为止，只发现有为数不多的miRNAs的靶点。 miRNAs模拟物及miRNAs抑制剂在miRNAs的功能研究中将会扮演重要的角色。miRNAs及miRNAs靶点的研究将为今后新的心脏病治疗药物的开发提供新的选择。 心肌肥厚是一个复杂的病理过程，对其机制的探索还有很长的路要走。 如何实现高效率、高质量的提取动物miRNA进而进行检测？ 如何由人体血液标本中找寻合适的与心肌肥厚相关的生化标 记物？ 如何将已有的心肌肥厚基础研究成果转化为有效的药物治疗运用到临床？ 心肌肥厚基础与临床 青岛大学医学院附属医院 资料背景 随着人们饮食结构的改变，心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势，以冠心病、重度心力衰竭为代表的心血管疾病已经成为致死的主要原因 现有研究已经公认： 心肌肥厚是心衰的前期病变．是心衰、脑卒中、冠心病、猝死等的独立危险因素。 病理性心肌肥厚能够导致心功能受损，是心力衰竭及心源性猝死的主要预测因子 。 定义、分类、病理表现 心肌肥厚的刺激因素 实验方法及评判指标 心肌肥厚机制的相关研究 心肌 肥厚 定义 心肌肥厚是心脏对压力、容量超负荷等应激反应的一种长期、慢性的代偿机制，是由多种神经体液因素介导，体内多种细胞信息传导途径及基因表达参与调节的复杂病理生理过程。 通常所说的心肌肥厚指病理性心肌重构(remodeling)。 分类 结构性重构 功能性重构 电生理重构 生化重构 病理表现？ 病理表现 分子学水平 原癌基因（如c—jun，c—los，c—myc）的诱导表达，热休克蛋白基因HSP70的表达以及蛋白合成的增加，microRNA对靶基因调控作用的改变。 细胞学水平 心肌细胞的功能异常（如收缩蛋白等），数量减少（如凋亡、自噬），细胞外间质改变。 形态学水平 心肌细胞蛋白合成增加，神经体液因素刺激体积增大、直径增宽或长度增加；心肌肌节数量增多、纤维组织增生。 那么什么因素可以诱发心肌肥厚呢？ 心肌肥厚的刺激因素 机械牵张 压力负荷 缺血、缺氧 机械牵张是心肌肥厚最重要的始动 因素，它可以从心肌细胞、局部心