医学免疫学与检验--主要组织相容性复合体2.pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 等位基因：A,B,O 基因型:AB,AO,BO,OO 表现型:AB,A,B,O 纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB MHC 的 概 念 主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC)是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节、免疫监视中发挥重要作用. 各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHC，但命名不同，小鼠的MHC称为H-2；人的MHC称为HLA（Human Leukocyte Antigen,人类白细胞抗原）。（基因—HLA基因/HLA基因复合体；编码产物—HLA分子/HLA抗原） HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长3600-4000kb，含224个基因座位，其中128个为功能基因。 HLA I 类基因区 :经典HLA I 类基因：HLA-A，CW，B: :非经典HLA I 类基因：HLA-E，G,F :MIC基因 （MHC I 类相关基因） HLA II类基因区 HLA的遗传特点 单倍型遗传 高度多态性 连锁不平衡 多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 等位基因(Allele)：位于同源染色体上对应位置的基因。同源染色体上决定同一性状的基因。 复等位基因(Multiple alleles)：群体中同一基因座位所含有的等位基因系列。 HLA遗传多态性和种族分布特征（99年） HLA-A HLA-Cw 连锁不平衡(Linkage disequilibrium, LD)： 在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个(或以上)等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。 LD产生的可能机制：自然选择压力。 HLA I类分子的组织表达 1.HLA-A,CW,B分子表达于绝大多数所有有核细胞表面. 以糖蛋白形式分布在细胞膜表面. 不同组织,细胞表达水平有差异. 淋巴细胞表达量最高. 2.滋养层细胞,神经元细胞不表达经典HLA I 类分子. HLA- I /II类分子的结构 HLA分子的功能:(1)参与抗原处理和提呈. HLA I,II 类分子结合抗原肽的比较 HLA-I类分子凹槽两端封闭,接纳8-10个氨基酸. HLA-II类分子凹槽两端开放,接纳13-17个氨基酸. HLA-I类分子结合并递呈内源性抗原肽供CD8+ T 细胞受体(TCR)识别. HLA-II类分子结合并递呈外源性抗原肽供CD4+ T 细胞受体(TCR)识别. 混杂性或包容性（Flexibility) 特定MHC分子所选择的锚定残基并非专一，导致相当数量的肽段可符合共同基序的条件； 不同MHC分子所结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序。 多肽疫苗，T细胞疫苗的重要理论基础 HLA分子的功能（4）：参与免疫应答的遗传调控 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA-A,B,DR 组织配型:肾移植 HLA-A,B,DR,DQB1组织配型:干细胞移植 HLA I类分子结构 a1 a3 a2 b2 1.由重链a,轻链b 构成的异源二聚体。 2. a链 跨膜区 细胞外区(a 1,a2, a3) 胞内区 3. a 1,a2功能区形成抗原结合凹槽多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力） (1) 2个a螺旋 8条b折叠 壁 底 4. b轻链: 第15号染色体编码 物种间高度保守 稳定HLA I类分子 b2微球蛋白 胞 内 区 TM 结合内源性抗原肽. 抗原肽长约8-10氨基酸. (2) 与CD8分子结合的部位 HLA I 类分子抗原结合凹槽模式图 抗原结合凹槽 结合的 抗原肽 HLA 基因编码分子的结构,分布 HLA II 类分子结构图 a1 a2 TM 胞 内 区 b1 TM 胞 内 区 b2 1.由a, b链组成的异源二聚体. 2. a, b链均含有: a1, a2(a链) 细胞外区 b1, b2(b链) 跨膜区 胞内区 3. a1, b1形成抗原结合凹槽 2个a螺旋 8条b折叠 凹槽 壁 底 4.HLA II类分子抗原结合凹槽: 结合外源性抗原肽.