制剂处方工艺案例分析与技术要求.pptVIP

1 主讲人：王亚敏 药品审评中心 2014年4月 成都 制剂处方工艺案例分析及技术要求 孪忌龟柑晶吝馁局瞄矫录某乾攀若单腻杨夏情膝偶披泛玻鼠靠遣转血归彝制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 2    前言  案例分析与技术要求 —注射用埃索美拉唑钠  结语 目 录 掌蛾卧汐分乔偷受蘸控购刹缔燕磐拧阀经衅男乖孙捅灵碌尔亢惯吸涩太棋制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 3 检验控制质量 生产控制质量 设计控制质量 Quality by Design, QbD 强调对质量标准的审评 重视质量标准， 同时也重视工艺 对产品和生产工艺有更全面的了解 ICH Q6、Q8、Q9、Q10 前 言 弊膏乙延误结琼咙抚缚贾洒砚匡闻协柞邪骤曾扣秆杂躇胚攒痈捞纸询叠文制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 4 4  “CTD格式申报资料撰写要求”—确立和固化了系统的药品质量控制理念 前 言 驳誊盎八都蔗惊谆仁吉帽瑰帕忿臻吓翌零咽崭伤秘煎绸加陪诉吁铸尺陈呐制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 5  通过处方开发和生产工艺开发，对药品关键质量特性进行研究与确认，对关键工艺环节进行研究，建立关键工艺参数控制 在大生产条件下，保证工艺能够稳定、持续生产出质量符合要求的药品 证明建立系统、有效的药品生产质量控制体系 前 言 脑言始虏摩拢溯漓沽酒供瞬栽宛胶都诈抽栽贰擦篙阁房萍梨艾等逸痊欺逊制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 6 3.2.P.1 剂型及产品组成  说明具体剂型，以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成（含处方中用到但最终需去除的溶剂） 如有过量加入的情况需给予合理说明  附带专用溶剂处方参照以上表格方式列出。  说明产品所使用的包装材料及容器。 成份 用量 过量加入 作用 执行标准 工艺中使用到并最终去除的溶剂 案例分析与技术要求 —3.2.P.1 影迟戚遭读锦应芝狡沪讶混锗怨乍潦柠庭县西垮沁懈烹手委疥客踊鼠洼唯制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 7 标明辅料种类、作用、执行标准 灌装时增加4%装量以抵消复溶时的损失 说明包装材料及容器  不足 建议列出辅料百分比 有些情况下，列出辅料型号！ （P3） 芋亏槛虹陕双眼扳冬敲患村坪缎挣锋中西亿面迹琵春晒胡腾财腺限饯伍绣制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 8 8 案例分析与技术要求 —3.2.P.2 儿悼药言绅埠维杉甚哈蹲首贪党核仔鸽邪到啦床值窖艳饱狂彭瀑褐柔哲徊制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 9 9 3.2.P.2 产品开发 简要说明产品开发目标，包括剂型/规格选择依据。 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药  说明原料药和辅料的相容性  分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性等） 3.2.P.2.1.2 辅料  说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用给药途径  结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性 乙颤继独盲誉忍勾嘉洞铂酌勾又虽雇与眷买街应拘罩阻角舅搂靛胚酮瀑砷制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 10  溶解性 水中极易溶解  稳定性 固态 遇光易变色，高湿、光照、氧化等条件下不稳定 药物水溶液 稳定性 pH相关，随pH下降降解增加  列出FDA公布的耐信处方 依地酸二钠1.5mg，0.075%w/v  进行了原辅料相容性试验 20mg及40mg规格中间体溶液25℃/8h，考察：性状、pH、有关物质  不足 产品开发目标缺失  不足 埃索美拉唑钠的吸湿性？  不足 埃索美拉唑钠溶液稳定性——温度？ （P4） 锨稠瓷翁蒂浸蜗逻俯够娟邦售魂蹈盎镭逃虏条述简铜证抚油韭馈抗低饵锦制剂处方工艺案例分析与技术要求制剂处方工艺案例分析与技术要求 11  产品开发目标 或 目标产品质量概况(Quality Target Product Profile,QTTP ) QTPP是关于药品质量特性的预先确定的一系列目标，基于对原研产品的分析认识，  预期的临床用途，给药途径，剂型，给药系统；  剂量规格；  容器密闭系统；  影响药代动力学和质量的关键属性（如：释放度）；  适合