LncRNA and circRNA研究原理.pdf

LncRNA研究策略 1 LncRNA (long non-coding RNA )简介 LncRNA是RNA聚合酶II转录的产物 ，具有poly A尾结构 ；不编码 蛋白 ；物种间不保守 ；通常位于核内 ； small non-coding RNA (sncRNA) (20-200nt) non-coding RNA (20-20000nt) long non-coding RNA (lncRNA) RNA (200-20000nt) mRNA 2 LncRNA已知功能 1) 在编码蛋白基因的上游启动子区 （橘色 ）转录 ，从而 干扰邻近蛋白编码基因 （蓝色 ）的表达 2) 抑制RNA 聚合酶 Ⅱ ，或介导染色质重构和组蛋白修 饰 ，而影响基因 （蓝色 ）表达 ； 3) lncRNA （紫色 ）与编码蛋白基因的转录本形成互补 双链 ，干扰mRNA的剪切 ，进而产生不同的剪切形式 ； 4) lncRNA （紫色 ）与编码蛋白基因的转录本形成互补 双链 ，在Dicer酶作用下产生内源性的siRNA ，调控基因的 表达水平 ； 5) lncRNA （绿色 ）结合在特定蛋白质上调节相应蛋白 的活性 ； 图  lncRNA的八种作用方式 6) 作为结构组分与蛋白质形成核酸蛋白质复合体 ； 7) 结合在特定蛋白上从而改变该蛋白的胞质定位 ； 机制切入点： 抑制基因表达； 8) 可作为小分子RNA （如miRNA ）的前体分子或者 引导DNA-蛋白结合； miRNA的反义抑制分子。 染色质重构，表观调控 3 Wilusz et al. Genes Dev. 2009. 23: 1494-1504. PMID:  LncRNA医学基础研究策略 临床/动物实验 样本收集 Gain of Function 汉恒强项 LncRNA功能验证 品质保证 差异LncRNA筛选 Loss of