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MGMT表达与恶性肿瘤化疗关系的研究现状
MG
MT表达与恶性肿瘤化疗关系的研究现状
ResearchStatusof Between06 DNA
Relationship MethylguanineMeth)rhransferose(MGMT)
and in NG Zi.ke
Ma-fei。QIN
ExpressionChemotherapyMalignancies#KA
康马飞1综述, 秦自科2审校
f1.桂林医学院附属医院,广西桂林541001;
2.中山大学肿瘤防治中心,广东广州510060)
摘要:06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(06 DNA
methylguaninemethyhransferase,MGMT)是
一种非常重要的DNA修复酶。肿瘤细胞对烷化剂耐药常与MGMT高表达有关。抑制MGMT的
表达和活性.可能提高烷化剂疗效。文章就此进行综述。
主题词:06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT);肿瘤;药物疗法
中图分类号:R730.53文献标识码:A 文章编号:1671—170X(2008)01—0067—04
06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(06 高表达MGMT的克隆株为测定对象。被转染后
methyl.
DNA MGMT高表达的黑色素瘤细胞对亚硝脲类和替莫唑
guaninemethyltransferase.MGMT)是一种重要
的DNA修复酶。含甲基和氯乙基抗癌药物的细胞毒 胺(TMZ)的敏感性显著下降。令人惊讶的是,MGMT
作用主要是由于DNA内06位鸟嘌呤烷基化所引过度表达却增加了细胞系对丝裂霉素(MMC)的敏
起。MGMT将烷基从06鸟嘌呤转移到半胱氨酸残感性,大约增加了10倍。当同源细胞系用buthion.
基内,修补DNA的完整性,肿瘤细胞对上述药物耐
药常与高水平的DNA修复蛋白MGMT有关,06烷剂)使细胞的谷胱苷肽耗竭后,可使这种对MMC敏
基鸟嘌呤修复程度依赖于细胞内MGMT的原始水感性增加的情况完全反转。这个发现提示,谷胱苷肽
平和新MGMT蛋白合成的程度。未能修复的06甲可能经由某种机制与MGMT起协同作用.提高肿瘤
基(或氯乙基)鸟嘌呤损害导致致命的DNA链内交细胞对MMC的敏感性。该研究结果提示,MGMT表
联致细胞死亡。要提高甲基化或氯乙基抗癌药临床 达增高使细胞对烷化剂耐药,但可能增加对其它抗
疗效的一个途径是降低肿瘤细胞内MGMT的活性,肿瘤药的敏感性。在一项临床研究中[21,65例具有播
MGMT灭活剂可以成为化疗佐剂。另一个增强烷化散性转移的恶性黑素瘤病人在化疗前取皮下或转移
剂治疗作用的途径就是使用能够通过直接的蛋白质 的淋巴结活检。然后用抗人MGMT单克隆抗体行免
相互作用或间接通过转录水平的改变使MGMT活疫组化检测MGMT蛋白水平。全部病人接受氮烯咪
性降低的抗癌药物。近年来,国内外在此方面做了很
多研究,现综述如下。 疗。结果显示,MGMT与DTIC为主的治疗耐药有
关。有研究测定获得性耐药的恶性黑色素瘤DNA修
1 MGMT基因及蛋白表达与化疗耐药
呤DNA转葡萄糖基酶的表达情况。结果显示,核错
烷化剂的作用有赖于它与DNA之间形成烷基, 配修复蛋白量几乎不变,而MGMT却显著增强。说
明MGMT在获得性耐药中占重要地位[31。
引起链内交联的能力。而MGMT可将烷基从烷基化
的DNA链中移除。致烷化剂治疗无效。为测定在黑
色素瘤细胞中什么程度的MGMT表达能诱导对烷DDP及CTX的反应性关系。20例卵巢恶性肿瘤标本
化剂的抵抗.Passagne等【1】用包含人MGMTcDNA的
噬菌体转染MGMT缺乏的人细胞系,然后选择几个
收稿日期:2007—05—21;修回日期:2007—08—14 其中的10例在术后化疗中表现耐药。7例的
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