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* Proto oncogene:现代分子生物学，1989。Retrovirus。原癌基因转变为细胞癌基因的过程，为原癌基因的激活。进化中，宿主细胞DNA中的细胞癌基因通过病毒感染转导病毒，病毒在感染其他宿主，水平传播。 * 生长因子：损伤刺激细胞分泌。细胞的更新，炎症，修复。转导蛋白质：膜内侧的膜结合蛋白，ras。核调节蛋白质：核内。活化后启动DNA的复制。 Ai==癌蛋白持续转化，使靶细胞生长变得不再需要生长因子。 * ras 突变体：Ras肿瘤蛋白，oncoprotein,不受上游信号的 控制，使细胞增殖.基因突变是DNA序列改变。一对碱基的改变是点突变。 * * 费城染色体，慢性粒细胞白血病 启动子的过甲基化。 * Q:长臂 * Rb:认识的第一个抑癌基因。家族性的所有的体细胞继承了一个有缺陷的拷贝。RB丧失，使转录因子E2F处于无控状态 Catenin。 p53基因：DNA损伤时，迅速增加，同时磷酸化，与DNA结合。 * * 细胞受电离辐射后，P53增加。P21使细胞处于G1期。防止DNA损伤传递给子代。异常累计，细胞转化。P53错义突变，另一个等位基因丢失。GADD45：growth arrest and damage45 * 人类乳头瘤病毒-16.-18型的E6、E7蛋白与P53和RB的蛋白结合。2004年，我国FDA给世界第一个基因治疗药，重组人P53腺病毒注射液新药证书 微小RNA:抑制mRNA的翻译，导致降解.转录后沉默 * * 干细胞有端粒酶。体细胞的老化，如肝细胞分裂。 在多克隆性增生时，已有凋亡失去控制。 * 实验性肝癌中发现的现象。 少数是直接致癌剂，多数是间接。能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。一般引入的烷基连接在氮、氧、碳等原子上 肺癌增加的原因。烧烤、烟熏食品有多环芳烃 * 河南林县食道癌与汕头。亚硝酸盐食品的保存剂与作色剂。 氦原子核 ， β粒子：电子 * * 增生基因的转录：c-fos,c-sis,IL-2及其受体。多克隆生长，出现新的突变的可能性增加，其中一个发生新突变，导致不再依赖IL-2的单克隆T细胞肿瘤。 * 许多DNA病毒可引起动物肿瘤。HPV-6，HPV-11与生殖道和喉的乳头状瘤有关。70种亚型。低危险性的生殖道瘤和癌前病变的HPV，未整合。HPV的16、18型的E6和E7蛋白与P53和Rb结合。再转染RAS，细胞恶性转化。 * 先是多克隆生长，后其他突变，单克隆生长。100%病人的鼻咽癌有EBV的基因组。EBV（艾巴氏）不是直接癌基因，是多克隆B细胞分裂因子作用，为t(8;14)移位及其他基因突变提供了基础。 * 整合无固定模式。无转化基因。坏死后肝硬化，快，7年。丙肝，不是DNA病毒，导致持续的肝细胞损伤和再生，分裂活跃的肝细胞因为遗传物质的不稳定发生癌变。 抗原刺激，T细胞增生，多克隆性的B细胞增生，遗传物质不稳定，发生t（11；18）等染色体易位，成为单克隆增生 * 另外：癌家族。 * 不少常见肿瘤如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、黑色素瘤等有家族史。 定位于细胞的表面，引起免疫反应 * * PSA（前列腺特异抗原：正常或癌 * NK细胞：溶解细胞。T细胞受体识别MHC和抗原复合物。 恶性肿瘤随着病情发展，伴有免疫功能下降 * * MHC：组织相容性I类抗原。 （三）病毒和细菌致癌 1. RNA致瘤病毒 机制：遗传物质整合到宿主的DNA中。　 急性转化病毒：有病毒癌基因，使细胞转化 慢性转化病毒：不含癌基因，但有促进基因转录的启动子，逆转录后的DNA片段插入到宿主原癌基因附近，引起正常或突变的原癌基因过度表达，使细胞转化 举例： 人类Ｔ细胞白血病/淋巴瘤病毒 1（日本地区） （human T-cell leukemia/lymphoma virus I，HTLV-1） 与AIDS病毒一样，转化CD4+ 的T细胞 通过性交、血液制品、哺乳传播，受染人群1%白血病 tax基因有关。其产物激活T细胞增生基因的转录。 2．DNA致瘤病毒　 DNA病毒致癌的机制 ①如病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，病毒复制，大量的病毒复制最终使细胞死亡，不会致癌； ②要引起细胞的转化，病毒基因必需整合到宿主的DNA中并且作为细胞的基因加以表达。 病毒不能复制，宿主处于潜伏状态 与人类肿瘤发生密切有关的DNA病毒有 人类乳头状瘤病毒 （human papilloma virus，HPV）： 与人类上皮性肿瘤，主要是与子宫颈和肛门生殖器区域的鳞状细胞癌有密切关系。在约85%的宫颈癌以及其前期病变（重度不典型增生和原位癌）病例中发现H