第十一讲第十二章染色体畸变.pptVIP

第一节　人体染色体畸变 染色体畸变(chromosome aberration)： 是指体细胞或生殖细胞内染色体数目或结构发生改变。 染色体畸变发生的原因 自发畸变（spontaneous aberration） 诱发畸变（induced aberration） 化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加 剂、染发剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素 、病毒等 母亲年龄 化学因素 药物 抗肿瘤药物 环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致染色体畸变 保胎及预防妊娠反映的药物 抗痉挛药物 苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞数增高 农药 许多化学合成的农药可以引起人类细胞染色体畸变。某些有机磷农药也可使染色体畸变率增高，如敌百虫类农药。 工业毒物 苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色体畸变。 食品添加剂 食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物质也可以使人类染色体发生畸变，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、环己基糖精等。 物理因素 电离辐射 电磁辐射 生物因素 生物类毒素 杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等 病毒 风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细 胞病毒等 母亲年龄 母亲年龄：20岁 ～ 29岁 出生Down综合征概率0.1% 母亲年龄：30岁 ～ 34岁 出生Down综合征概率0.2% 母亲年龄：35岁～ 39岁 出生Down综合征概率1% 母亲年龄：40岁～45岁 出生Down综合征概率3% 母亲年龄＞ 45岁 出生Down综合征概率10% 一、表型正常个体的染色体变异多态性 染色体的多态（chromsome polymorphism ）： 在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。 染色体多态主要发生的部位 染色体长度﹑随体和副缢痕； D组和G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（NOR）形态的变异（常见）； 第1、第9和第16号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异； Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态， 具有随体的Y染色体 具有中央着丝粒的Y染色体 Y长度的变异，主要发生的部位是Yq远侧2/3处: 大Y: Y长度大于F组或第18号长度(或称长Y或巨Y） 小Y: Y长度小于G组染色体长度体 Y染色体长度多态 二、染色体畸变类型及其产生机制 染色体畸变类型 （一）染色体数目异常类型及其产生机制 染色体数目畸变 １.整倍体的改变类型及机制 整倍体的改变类型 三倍体（triploid）： 　患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体 　　都增加了一条，染色体总数为69（3n） 四倍体（tetraploid）： 　患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体　　 　　都增加了一条，染色体总数为92（4n） 核内复制 　DNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中　 　　含有四倍的染色体，人类则为92根染色单体。 ２.非整倍体的改变类型及机制 超二倍体（hyperdiploid）： 　体细胞中染色体数目多了一条或数条 　三体型（trisomy）： 　某对染色体多了一条（2n+1），即细胞　 　　内染色体数目为47 非整倍体改变的机制 染色体不分离（non-disjunction） 　　减数分裂时发生染色体不分离 　　受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 染色体丢失（chromosome lose） ４.染色体结构畸变的类型 缺失（ interstitial deletion，del ） 重复（duplication，dup） 倒位（ inversion，inv ） 易位（translocation，t） 插入 （ insertion，ins ） 等臂染色体（ isochromosome，i ） 双着丝粒染色体（ dicentric chromosome，dic ） 环状染色体 （ring chromosome，r） 2/5染色体互易位携带者与正常人婚