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胶原用作siRNA载体
胶原及其作为生物医学材料的应用 姓名: 王重夕 学号: 2011207487 contents 展望 4 胶原及其存在与分类 1 胶原的结构及理化性质 2 胶原作为生物医学材料的应用 3 一、胶原(Collagen) 胶原是一种存在于动物体内细胞基质的纤维蛋白。它由一条或多条由α-链组成的三螺旋结构分子交联而成。 胶原在生物体内的存在 胶原是细胞外基质中的主要组分,占哺乳动物体内蛋白质总量的25%~30%,相当于体重的9%。 胶原广泛存在于结缔组织、皮肤、骨骼、内脏细胞间质及肌腔、韧带、巩膜等部位,而角膜几乎完全由胶原组成。 根据来源和结构组成的细微区别,将胶原分为I型~XVIII型。 胶原的氨基酸组成 组成 小牛皮胶原 公牛皮胶原 小牛皮酸溶胶原 猪皮明胶 丙氨酸 112 105 115.1 110.8 甘氨酸 320 334 341 326 缬氨酸 20 19 19 21.9 亮氨酸 25 25 24 23.7 异亮氨酸 11 11 10.4 9.6 脯氨酸 138 129 113.3 130.4 苯丙氨酸 13 13 11.8 14.4 酪氨酸 2.6 4.7 2.8 3.2 丝氨酸 36 38 39.7 36.5 苏氨酸 18 17 18.2 17.1 胱氨酸 - - - - 蛋氨酸 4.3 6.6 5.1 5.4 精氨酸 50 48 47.1 48.2 组氨酸 5 4.6 1.9 60 赖氨酸 27 25 24 26.2 天冬氨酸 45 48 44.6 46.8 谷氨酸 72 72 73.7 72 羟脯氨酸 94 92 102.3 95.5 色氨酸 - - - - 1.胶原中缺少胱氨酸和色氨酸。 2.甘氨酸几乎占了1/3。 3.含有羟赖氨酸和羟脯氨酸。 4.脯氨酸含量为各蛋白质最高。 5.N端氨基酸是焦谷氨酸 几种胶原的氨基酸组成/(残基个数/1000个残基) 二、胶原的结构与性质 甘氨酸 Gly 脯氨酸 Pro Y 一级结构(氨基序列):在胶原分子的三螺旋段中,以甘氨酸-X-Y这样的三肽循环构成。其中X多为脯氨酸(约占20%~30%)。 胶原的结构 二级结构:每个胶原分子由三条α-肽链组成。每条 α-肽链通过α-螺旋、β-折叠、β-转角等等二级结构形成右手螺旋结构。三条α-肽链平行缠绕成三螺旋结构(triple helix)。 胶原的结构 三级结构:胶原中的三级结构主要指胶原分子三条肽链之间次级键的作用。这些交联作用将三条链牢固地连接起来,使胶原具有很强的拉伸强度。 四级结构:许多个胶原分子平行取向排列成束,首尾错位1/4,并通过共价键交联,形成稳定的胶原微纤维 交联 胶原、明胶和胶原蛋白 胶原(Collagen):三螺旋结构没有改变,还保留生物活性。 明胶(Gelatin):胶原的变性产物,三螺旋体共价键断开,三条肽链互不缠结,不具有生物活性。 胶原蛋白(Collagen Peptide):三螺旋结构彻底松开,形成自由肽链,且部分降解成多分散肽段,不具有生物活性 生物可降解性、低免疫原性; 与宿主细胞及组织间的协调作用; 止血作用; 物理机械性能; 凝胶性 化学修饰 胶原的性质 表面功能官能团修饰 化学交联 复凝聚 接枝共聚 三、胶原作为生物医学材料的应用 组织工程材料(Tissue Engineering) 人工皮肤(skin replacement):Ⅰ型胶原由于其性能优良且含量丰富,被广泛用于组织工程人工皮肤。目前,用于组织工程真皮支架材料的胶原的应用形式主要有胶原凝胶、胶原膜和胶原海绵。。 组织工程材料 骨骼修复和人工骨(bone substitutes):I型胶原通过增强成骨细胞蛋白激酶C的活性,促进成骨细胞定向分化为骨细胞。 其他组织工程材料 药物载体(Drug Delivery Systems) 胶原膜与胶原海绵:在胶原溶液中加入药物及交联剂,成膜制得。主要用于治疗局部组织感染和促进骨骼生长,也可作为基因载体。 复合水凝胶:胶原-PHEMA水凝胶、胶原-PVA水凝胶、胶原-PNIPAM水凝胶等等。 药物载体 胶囊: 胶原微球与微粒 Fig: Scanning Electron Microscopy of drug-free collagomers (collagen : lipid 1:10 w/w). ELRON GROSS I,GLUCKSAM Y,BITON I E,et al. A novel Diclofen accarrierfor local treatment of osteoarthrit is applying live animal M
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