04-1b-受体阻滞剂.pptVIP

结构改造得长效药物（降压药） 吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次 波吲洛尔opindolol 可产生96h作用 纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次 普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用于青光眼 前药化 前药化 前药 药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性，但在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物(Parent Drug)，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药(Prodrug)。 概括起来前药设计的目的主要有以下四个方面。 ⑴ 增加药物的代谢稳定性。 ⑵ 干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性。 ⑶ 消除药物的副作用或毒性以及不适气味。 ⑷ 改变溶解度以适应剂型的需要。 b受体阻滞剂的构效关系 选择性β1受体阻滞剂 心房以β1为主，但同时含有1/4的β2受体 降低药物的副作用 – 较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用 糖尿病人应用选择性β1受体阻滞剂 胰岛细胞上的β-受体属于β2-亚型 非选择性β-受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复 选择性β1受体阻滞剂 发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔 4-取代苯氧丙醇胺类化合物 选择性β1受体阻滞剂特点 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用 对位胺取代加上邻位取代的药物如阿替洛尔也是专一性β1受体阻滞剂 -普拉洛尔 阿替洛尔 结构特征 4-取代苯氧丙醇胺 –4-胺取代（包酰胺、脲、磺酰胺等） –4-醚取代 阿替洛尔（Atenolol) 较早使用的专一性β1受体阻滞剂 用于心绞痛及高血压 每日只需50～100mg 4-酰氨基取代苯氧丙醇胺类化合物 酒石酸美托洛尔化学名 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇（L-（+）-酒石酸盐（2：1） 4-醚取代 Metoprolol理化性质 虽有手性中心，但用其消旋体，因酒石酸为右旋，故可测得[a]20D+8.5° 固体很稳定，室温储藏数年或50℃储藏3个月，均不发生变化 体内代谢 口服吸收完全，半衰期3－7h 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 代谢途径 脱甲基 去氨基 氧化 代谢反应式 酒石酸美托洛尔用途 高血压、心绞痛 不会引起支气管收缩的副作用 三、非典型b受体阻滞剂 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍 在治疗高血压时产生相互拮抗 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协同作用 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用的药物 用于重症高血压和充血性心衰 拉贝洛尔（Labetalol) Labetalol结构特点 水杨酰胺衍生物 有两个手性中心，4个旋光异构体 侧链为取代丙胺 Labetalol光活体与药理作用 R R体：有β阻滞作用 称为Dilevalol,有旋光性，[?]-30.6° S R体：有α1阻滞作用 S S异构体和R S异构体无活性 药用（±） 学习要求 重点药物：盐酸普萘洛尔 各类药物结构特点及作用特点 第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 第一节 b-受体阻滞剂 β -Adrenergic Block Agents 4 循环系统药物 循环系统图 维持生命最重要的系统 心脏与电生理 心脏是电生理特点最显著的器官 心肌细胞的电生理 带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭 心血管活动的调节 神经系统（释放化学递质作用于相应受体） 内源性调节因子 酶 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白） 特点 种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂 按药效分类 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 抗血栓药 调血脂药 止血药 ····· 按作用机制分类 －作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 －作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药物 －酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等） 按药效和作用机制分类 －β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钠、钾通道阻滞剂（心律失常） － ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂 （高血压、心衰） －NO供体药物（心绞痛、心衰） －强心药 －调血脂药 －抗血栓药 －其他心血管药物 第一节 β-受体阻滞剂 β-Adrenergic Block Agents 学习要求 1、掌握β-受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特