甾体激素引入α氟原子的各种方法.pdfVIP

2010年第17卷第3期化工生产与技术 ChemicalProductionand ·1· Technology 甾体激素引入6仪氟原子的各种方法 郭罕奇裴文’ (浙江工业大学化学工程与材料学院，杭州310014) 摘要叙述了利用氟化氢、三氟化硼、过氯酰氟、2一氯一1，1，2一三氟三乙胺氟化溴、亲电试剂 NFPy和Ⅳ-氟代磺酰亚胺氟化剂向甾体激素引入6a氟原子的方法．比较了各种方法的优 缺点．认为^L_氟代磺酰亚胺为氟化试剂引入6n氟原子的方法Ⅳ一氟代磺酰亚胺氟化试 剂。具有高立体选择性．毒性小，反应相对温和、安全。 关键词甾体激素：氟化：肛氟代磺酰亚胺合成 文献标识码A DOI 中图分类号TQ467．8 10．3969／j．issn．1006—6829．2010．03．0001 甾体激素分子中引入6d氟原子后。常能使其 改变成C，一酮基化合物3后用酸消除5a一羟基并使 母体的生理作用大为加强，或者出现新的生理作用， 郇一氟原子转位，则可生成60【一氟一4一烯一3一酮甾体 其原因可能是引入融氟原子后．可阻止其氧化代 4t11—21。反应式为： 谢失活111。因此含6d氟甾体激素的研究对甾体药物 的发展占有十分重要的地位。目前临床上应用的特 HF ————_|I- 别有效的许多甾体激素药物，其分子中经常含有6仅 氟原子。 随着含氟甾体药物工业生产上改进的要求、新 l 2 的含氟甾体激素的研究和合成．以及新的氟化试剂 的发现。对于在甾体环核中引入缸位氟原子的方 法有了很大的发展。 欲在甾体环核的融位引入1个氟原子，通常 F 利用甾体分子中在该位置上的某一官能团与适当的 3 氟化试剂作用而得。文献上所报道的用于引入缸 氟原子的氟化试剂有氟化氢、三氟化硼、过氯酰氟、 氟化溴、2一氯一l，1，2一三氟三乙胺、NFPy、Ⅳ一氟代磺 酰亚胺等12一。本文按各种氟化试剂介绍引入缸氟 原子的方法。 4 R_。HH，或＼O／O-一cH2H2 1 氟化氢为氟化剂 2三氟化硼为氟化剂 氟化氢的化学性质和一般卤化氢相似，可以使 氧环断裂、在烯键上加成反应、与羟基置换等。如果 5a，缸一环氧甾体5用i氟化硼的乙醚溶液处理 在反应介质中加入有机碱，氟氢酸的离解会增加，因 后，所得的产物和用无水氟化氢处理的结果相同，生 而有利于反应的进行．使产物的产量增加。通常应用 成5a一羟基一印一氟甾体6，再将6化合中的3一羟基 四氢吠喃作为有机碱。 或3一乙二醇缩酮基变为3一羰基化合物7，消除其 用氟化氢处理5a，60[一环氧甾体1时可在C。位5a一羟基并使邸一氟原子转位，最后生成砸一氟一4一 置引入1个氟原子后生成2t2-41．再将它的C3取代基烯一3一酮甾体8t5．11‘1习。反应式为： wen58@hotmail．corn 通讯联系人。E-mail：pei 收稿H期：2010—03-09 万方数据 ．2． 郭罕奇等 甾体激素引入6a氟原子的各种方法 氟化工 BF3