影响药物作用的因素概要.ppt

第一节 药物方面的影响因素 一、药物剂量 二、药物的化学结构： 缓释制剂：利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。 控释制剂：可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。 （四）给药途径 1、不同的给药途径，药物起效时间有快慢 同一药物可有不同剂型，适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律： i.v.吸入舌下直肠 i.m.i.h.p.o.贴皮。 2、不同的给药途径，药效作用可能不同 如：硫酸镁 口服——导泻和利胆； 肌注——降压和抗惊厥； 外用——消肿止痛。 3、反复用药 耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效 （1）快速耐受性：麻黄碱； （2）慢速耐受性： （3）交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受； 药物药动学的相互作用 1、妨碍吸收： （1）胃肠道PH变化：弱酸药——在酸性环境中吸收好+抗酸药（PH升高）——解离多，吸收少； （2）形成络合物：四环素+钙、铝、镁——络合物——不能与牛奶同用； （3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺——促进胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢； 药效学方面的相互作用 1、增强：1+12; 两药合用的效应大于两药个别效应的代数和 青霉素+丙磺舒——青霉素作用增强； 药效学方面的相互作用 2、相加： 1+1=2; 两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用如：乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚——解热镇痛作用相加； 3、 拮抗作用： 1+11; 两药合用的效应小于两药个别效应的代数和 二、合理用药原则 1、明确诊断； 2、制定个体化药物治疗方案； 3、根据病程决定疗程； 4、严格把握联合用药和预防用药的指征。 （二） 性别 月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意， 禁用激素和抗代谢药——例：反应停；哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗 啡——呼吸抑制； 三、个体差异： 在年龄、性别、体重相同的情况下，少数人对药物的反应存在质和量的差异。 量的差异： 高敏性：有的患者对某些药物特别敏感，应用较小剂量即可产生较强的作用。 耐受性：有的患者对药物的敏感性较低，必须应用较大剂量方可呈现应有的治疗作用。 1.变态反应——青霉素引起的过敏性休克。 2.遗传异常：遗传性葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏——还原性谷胱甘肽减少——蚕豆、磺胺、VK——溶血性贫血——蚕豆病； 质的差异 三、个体差异： （三）、病理因素 疾病的严重程度、同时存在有别的疾病可影响疗效； 如： 肝硬化、肝癌病人—严重肝功能不全—药物代谢慢—主要经肝代谢的药物体内时间长； 肾衰病人、严重肾功能不全——主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢——中毒； 四、心理因素（精神因素） 病人心情激动时 ——BP升高、失眠——慎用升压药； 情绪低落时 ——氯丙嗪、利血平等中枢抑制药——悲观厌世倾向、甚则自杀； 四、心理因素 安慰剂：不具药理活性的剂型，如乳糖、淀粉的片剂或生理盐水的针剂——调节植物神经功能——植物神经功能失调的疾病——头痛、心绞痛、手术后痛、感冒等——30-50%疗 机体方面因素 六、生物节律 第四节 药物的相互作用和合理用药原则 两种或多种药物合用或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。 联合用药的目的--为了提高疗效、减少不良反应或防止耐受性、耐药性的发生。 一、 药物的相互作用 联合用药引起药物作用和效应的变化称为药物的相互作用。 影响药物作用的因素 （一）影响药物药动学的相互作用 （二）药效学方面的相互作用： 2、影响分布： 药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么血浆蛋白结合率高的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来，使其药效增加。 如：保泰松——与血浆蛋白结合率高+双香豆素——双香豆素血药浓度升高——出血倾向； 药物药动学的相互作用 3、影响药物的代谢： 肝药酶诱导剂——利福平、苯巴比妥——同用药物代谢加快