抗艾滋病药物幻灯片.pptVIP

抗病毒药物的分类及作用机理 鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。 鸡尾酒疗法的局限性 剔除体内残留细胞成为治疗关键“鸡尾酒”治疗发挥了很大的作用，至少可以使患者发病时间延后数年，近年美国艾滋病死亡逐年下降就是证明。但是他们很快发现，“鸡尾酒”疗效不是100%，病人必须长期服药，而不能得到根治。长期服药会造成包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副作用，其中最严重的是肝功能衰竭和糖尿病。另外每年每人约1.2万美元的昂贵药价，令绝大多数病人望而止步。 鸡尾酒疗法-费用 从前用外国鸡尾酒疗法，费用非常昂贵，达到1万元/月，到了2002年，通过艾滋病医学专家们的不断改进，把费用降到了3000元/月，到了2009年，中国生产出国产药，费用大为降低，大约每月只需480多元。这使得更多的艾滋病人有能力承担起这个医疗费用。 AIDS的治疗费用 1995 年中国 AIDS 病人，每人每年的平衡药费约为8万元。 2002 年国内病人，每人每年的平均药费约3万元。 2002 年国家药监局批准仿制生产4 种国外抗 HIV 药物，即 齐多夫定（Zidovudine）、去羟肌苷（Didanosine）、司他夫定（Stavudine）和奈韦拉平（Nevirapine）。 国产化药物可使病人用药费用降至每年约 3000~5000 元。 组合疗法的优缺点 优点：★ 疗效明显优于单方药 ★ 延缓药物抗药性的产生 缺点：★ 剂量大，品种多，药物自身及之间的毒副 作用使病人难以忍受 ★ 服药次数频繁，病人难以坚持 ★ 药品价格昂贵，病人难以承受 鸡尾酒疗法辅以抗生素 　2010年3月28日，国际权威医学学术刊物《柳叶刀》刊登学术报告说，在针对艾滋病发病者的治疗中，使用“鸡尾酒疗法”并辅以抗生素治疗可有效降低患者在一定时间内的死亡率。 　　法新社援引报告内容报道，抗生素复方磺胺甲基异恶唑（中文名复方新诺明、SMZ）是多年前常用的广谱抗生药，价格低廉。将这类抗生素与俗称“鸡尾酒疗法”的抗逆转录酶病毒疗法配合使用，可有效降低艾滋病发病者的死亡率。研究发现，在使用“鸡尾酒疗法”的前三个月，同步使用抗生素辅助治疗可以使患者3个月内死亡率降低59%；使用“鸡尾酒疗法”72周后，同步使用抗生素治疗的患者死亡率较不使用者低35%。 HIV病毒的结构和复制 1983 年 Dr. Luc Montagnier 等人首先发现 AIDS 的病因—HIV(Human immunodeficiency virus)。 1984 年Dr. Robert Gallo研究小组证实了的Dr. Montagnier研究成果。 HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种。 2个单链 RNA 表面为双脂膜 酶（RT，pH，Ig） 结构蛋白（p24，p17，p7） 糖蛋白gp120，gp41 HIV 体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。 HIV 在血液中的半衰期小于6h，但进入细胞内每天产生约 1010- 1012 病毒颗粒，每年大约可繁殖 140 代。 HIV复制过程大致可分为七个步骤： 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。 逆转录（Reverse transcription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。 组合并溢出 (Assembly Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。 按作用机制分为四类： A：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）