trafficking分子2010-11-8博士讲座.ppt

细胞因子、炎症介质对细胞黏附分子表达的调节作用 注：（a）除细胞活化时L?selectin被下调外，其余黏附分子表达水平均为升高。 炎症介质或 细胞因子 靶 细 胞 黏附分子表达水平升高(a) IL?1 血管内皮细胞 某些肿瘤细胞 中性粒细胞 E?selectin,VCAM?1,ICAM?1, MAdCAM?1 ICAM?1 CD11b/CD18,CD11c/CD18,L?selectin(?)(a) TNF、LT? 血管内皮细胞 中性粒细胞 E?selectin,VCAM?1,ICAM?1,MAdCAM?1 CD11b/CD18,CD11c/CD18,L?selectin(?)(a) IL?3 嗜碱性粒细胞 CD11b/CD18 IL?4 血管内皮细胞 VCAM?1 IFN?? 血管内皮细胞 ICAM?1,VCAM?1 PAF、IL?8、 GM?CSF 中性粒细胞 L?selectin(?)(a),CD11b/CD18 组胺、凝血酶 血管内皮细胞 P?selectin,E?selectin 白三烯 中性粒细胞 CD11b/CD18 TNF-α Before stimulation ICAM-1 E-selectin VCAM-1 Positive 3.23% Positive 94.82% Positive 3.02% Positive 12.99% Positive 84.30% Positive 1.16% CD26/DPPⅣ结构和功能 可能通过结合腺苷脱氨酶和CD45 参与活化T细胞 丝氨酸型肽键外切酶(X-脯aa或X-丙aa) 催化底物 二肽酰酶 (DPPⅣ) 的结构 C N N N N N N N N N N 胰多肽家族 高血糖素家族 趋化因子 SDF-1/CXCL12 KPVSLSYRC MDC/CCL22 GPYGANMED I-TAC/CXCL11 FPMFKRGRC 抑制剂: Diprotin A(异亮aa-脯aa-异亮aa) 活化淋巴细胞LFA?1构象变化与24、L16表位的关系 趋化因子受体参与胸腺细胞/T细胞的迁徙 TECK:胸腺表达的趋化因子 髓 质 皮髓质交界处 深皮质区 浅皮质区 CCR7 CXCR4 CCR9 DN CCR7?? DN CCR7?? DP CCR7?? SP CCR7?? 迁出 CCR7 迁入 CCR9 淋巴干细胞 CCL25/TECK Naive T Th2 Th9 Th17 Th1 Tfh iTreg Th22 CCR6 CCR4 CXCR3 CXCR3 CCR5 CRTh2 CCR8 CCR3 CCR4 CCR7 CXCR5 CCR4 CCR6 CCR10 CXCR3 CXCR4 CCR1, CCR7 CCR4, CCR10 CD4+T细胞亚群趋化因子受体表达 初始T Tfh HEV CCL21 CCR7 IL-21R IL-6R B7 CD28 TCR pMHC II APC IL-6 ICOS IL-21 IL-21R IL-6R TCR CD28 活化T STAT-3 Tfh Bcl-6 STAT-3 IL-6R IL-21R IL-6 IL-21 ICOS ICOSL TCR pMHC II B7 CD28 CD40L CD40 IL-21 IL-21R BCR CXCR5 CXCL13 B细胞 浆细胞 B细胞增殖分化 Ig类别转换 Ig亲和力成熟 FDC CD4+T T细胞区 淋巴小结和生发中心 CCR7 初始T 外周淋巴器官 外周循环 CXCL13/CXCR5与Tfh和B细胞迁移及组织定位 CXCR5 CXCL13 CXCR5 CXCL13 外周血 淋巴细胞 上皮是免疫系统防御病原生物的第一道防线 皮肤和消化道是最大的上皮器官系统(Epithelial organ system) 迁徙到皮肤 的淋巴细胞 CLA E-选凝素 ?4?1 VCAM-1 CCR4 MDC/CCL22 TARC/CCL17 CCR10 CTACK/CCL27 迁徙到肠道 的淋巴细胞 皮肤 M? 上皮细胞 角朊细胞 ?4?7 MAdCAM CCR9 TECK/CCL25 CCR10 CTACK/CCL27 小肠 小肠上皮 C