方药药理设计2010-11-20课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 随机原则的应用并非仅仅依靠上述几种方法，重要的是通过对随机原则的理解，将随机原则应用于药理学实验设计和实验过程中，以求最大限度地降低各种客观因素产生的影响 对于选择何种随机的方法，或者是否一定按照现有的方法进行分组，则并不是重要问题。 二、对照原则 在实验研究中，为准确表现出特定因素产生的作用，必须设对照。在特定的情况下，有时需要设立多种对照，以限定实验的条件，客观反映出所需的变化。 在药理实验中，就是通过设立各种对照，排除各种无关因素可能产生的影响，以便准确观察药物产生的作用。 设立对照应符合齐同可比的原则，除实验药物和处理的差别外，其他一切条件（包括实验对象的年龄、性别、体重等，实验方法、仪器、环境及时间等）应力求一致，这样才能从实验组与对照组比较中得出药物作用的准确结论。 对照类型 （一）自身对照 在同一个体（如动物）观察给药前后某种观测指标的变化，或者两种药物一前一后交叉比较，这样可以减少个体差异的影响。 自身对照比组间对照效率高，且个体差异的影响较小 是比较有效的对照方法。 （二）组间对照 组间对照是指在实验中，设立若干与研究组相平行的组，以便将实验组的结果与其相比较 与实验组相平行的组别成为对照组 对照组可以根据处理方法不同，分为空白对照、实验对照、阳性对照等。 组间对照是药理学实验中最常用的对照方法。 组间对照可以是两两对照，也可以是多组对照，要根据实际工作需要确定。 1．空白对照 空白对照：设立不给药物处理的对照组 目的：观察不给药（或不加处理）时实验对象的反应和观察指标的变化。 2．实验对照 实验对照：对实验对象进行与实验组同样的实验处理，但是不给药物 设立目的：消除实验过程对实验结果的影响，如麻醉、注射、手术等处理过程。 特别是在制备动物病理模型时，必须考虑实验对照的设置。 3．阳性对照 阳性对照：在同样实验条件下，设立给予同类药物已知标准品实验组，以检查实验方法及技术的可靠性。 在药理实验中应用非常普遍 实验结果应稳定的重复出来，尽量减少实验误差： 抽样误差 偶然因素对抽样的干扰，使总体不同质：均衡随机，样本足够。 条件误差 实验条件不均衡所致；同步平行观察。 系统误差 实验条件、测定标准和测定习惯不同造成的单向偏差；提高实验条件和学科水平。 过失误差 实验者或调查者的主观意愿、精神因素产生了影响，干扰了研究结果；严密的实验设计，如双盲法设计。 三、重复原则 重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。 重复具有两方面含义： 重现性 重复数 重现性与重复数的辨证关系 两者含义不同而又紧密关联：有了足够的重复数才会取得较高的重现性；为了达到某一重现性，必须有相应的适当的重复数，例数太少不行，太多重复数也无必要。 统计学的显著性检验规定的P0.05或P0.01作为重现性评定的尺度。P0.05，可认为是不能重现的概率应小于5%，也即重现率大于95%。因此P0.05说明重现性满意，P0.01说明重现性非常好。 在一定条件下，并不是重复数越多，试验价值就越大。而统计学上P相同时，重复数越多的试验，其价值越小。 因此从试验设计角度来看，50例就能获得P0.05的结果，重复500例，P值肯定远小于0.05，或会小于0.01，一般不必进行过多的重复。相反如果500例才能获得P0.05的结果，50例则肯定达不到P0.05。 试验重复数的数量与质量的辨证关系 数量是保证重现性的基础，而重复数的质量也是保证试验能够重复的重要条件。 应尽量采用精密准确的试验技术，减少试验误差，保证重复试验在相同条件下进行。 相同条件应为同时、同地、同条件、同种、同批、同病理模型。 前3者可统称为试验条件，不同时间、不同试验室、不同条件下获得的试验数据，应分别处理，不能合并计算。 后3者可统称为材料条件，即应用相同种属品系得动物，用同一厂家生产得同批号样品（药品质量相同），在相同的动物试验模型上进行重复试验，所得结果才能说明结论的正确性。如果质量不同，有时会导致错误的结论，这种重复是不可信的重复。 试验条件严密性与代表性的辨证关系 在药理试验中为提高试验精密度，减少动物个体差异，往往采用严格控制的试验条件。 从理论上讲，试验条件控制越严密，个体差异越小，就越利于获得准确的结论。 但如果条件控制得过于严格，试验的代表性就差，所得结论得适用范围和重现范围就受到了限制。 因此在重复原则中还存在着典型性和代表性（普遍性）得辨证关系。 （一）重现性 重现性：指在同样的条件下，可以得到相同的实验结果。 只有能够重现的实验结果，才是科学可靠的