普乐可复在国内首例亲体小肠移植患者的个体化用药论文.docVIP

　　普乐可复在国内首例亲体小肠移植患者的个体化用药论文 .freelg 12h-1）稳态时，FK506在该患者体内的处置为一室开放模型.freelax、最大全血浓度ρmax、消除相半衰期t1/2ke、曲线下面积AUC分别为1.4h，25.1μg L-1，8.8h和355.7μg h-1 L-1，FK506全血浓度波动差值为13.7μg L-1.结论为降低FK506全血浓度波动范围，采用8h1次poFK506更为适宜，同时应加强FK506血药浓度监测，确保用药安全和有效. Keyus;intestine，small/transplantation;pharmacokiics Abstract:AIMToinvestigatetheclinicalpharmacokiicsofFK506intherecipientofliving-relatedsmallboesinscheduledtimebeticroparticleenzymeimmunoassay（MEIA）beforeandafterusingthemedicine.Fittheconcentration-timedatee-tersofpharmacokiicsedicationofFK506accordingtotheparam-etersofpharmacokiics.RESULTSpartmentalanaly-sisyieldedaone-partmentopenmodelinthesteadystateafteroraladministrationofFK5065mg 12h-1.Pharma-cokiicsparametersofFK506ax=1.4h，ρmax=25.1μg L-1，t1/2Ke=8.8h，AUC=355.7μg h-1 L -1，respectively.Thefluctuantrangeofinis-trateFK506threetimesadayratherthantes.Theonitoredtoensuresafetyandefficacy. 0引言 目前国内外临床小肠移植术的开展尚处于探索阶段，其主要原因为小肠含有丰富的淋巴组织，与其他的器官移植相比，术后患者的排斥反应发生率最高（约为75%），且排斥反应最为严重［1］，普乐可普（FK506）是一种新的免疫抑制剂，作用是环孢霉素A的10～100倍［2］，更重要的是对已发生的排斥有逆转作用［3］，1999-05-20我院胃肠外科为一短肠综合征患者实施了国内首例亲体小肠移植术［4-8］，为防止FK506用量不足而发生排斥反应或免疫抑制过度引发感染，我们研究了FK506在国内首例小肠移植患者体内的药代动力学规律，并以此对患者实施了个体化用药，迄今患者未出现严重的排斥反应和FK506中毒反应. 1对象和方法 1.1对象患者，男性，18岁，体质量48kg，肝、肾功能正常.1998-09-04因肠梗阻切除大段坏死小肠，仅余近端空肠40cm.1999-03-10以“短肠综合征”诊断入我院胃肠外科，1999-05-20实施亲体小肠移植术（移植父亲小肠1.5m）.术后1mo，FK506全血浓度趋于稳定且达稳态后进行个体药代动力学测验. 1.2方法 1.2.1用药的情况FK506po5mg 12h-1（早晚9:30，避免饮食影响），MMFpo1g 12h-1，氟康唑po50mg 12h-1，大蒜素、复达欣、Vit.C等. 1.2.2标本采集在早9∶30服药前及服药后的25，40，45，55，70，130，250，540，570和720min分别抽取患者静脉血约2mL，置于EDTA抗凝试管中，4℃冰箱保存待测. 1.2.3测定仪器及方法所有采集的标本均在24h内用微粒子免疫分析仪（MEIA;AbbottLabo-ratories，DiagnosticsDivision，USA）及其进口FK506mAb试剂盒（批号:61255M100）进行FK506全血质量浓度测定.样品预处理:精取混旋均匀的全血150μL，精密加入150μL蛋白沉淀剂（硫酸锌的甲醇、异丙醇溶液），混旋1min，离心10min（21500g），取上清液180μL加入样品池上机测定.该方法标准曲线质量浓度的范围:0～30μg L-1，标准曲线回归方程为:c=33.54871-0.1006A（ρ为浓度，A为实测比率，相关系数r=0.97），测定值的批间和批内变异系数小于5%.测定采用Mode1方式，同时加入高、中、低不同浓度的标准FK506全血质控品. 统计学处理:以FK506消除相全血浓度对数与时间的回归求算消除速率，采用3P97药代动力学程序包对FK5