第3章真核生物基因组试卷.ppt

④倒位(inversion)： 如果两次断裂形成的片段倒转180度重新接合，那么，虽然没有染色体物质的丢失，但基因顺序颠倒。 臂内倒位：倒位发生在同一臂内。 臂间倒位：两次断裂分别发生在长臂和短臂。 ⑤易位(translocation)：染色体片段位置的改变称为易位。 移位(shift)或染色体内易位：易位发生在一条染色体内。 染色体间易位：易位发生在两条同源或非同源染色体之间。 染色体间易位包括： □转位(transposition) □相互易位(reciprocal translocation) ●相互易位是比较常见的染色体结构畸变。 ⑥双着丝粒染色体： 两条染色体断裂后，具有着丝粒的两个片段相连接，形成一个双着丝粒染色体。两个无着丝粒片段也可以连接成一个无着丝粒片段(通常在细胞分裂时丢失)。 ⑦插入(insertion)： ●一条染色体的某一节段插人到另一染色体中。 ●插入可以是正位的，也可以反向插入。 ●插入如发生在同源染色体间，则导致一条染色体中发生重复，而另一条同源染色体的同一节段发生缺失； ⑧重复(duplication)： 染色体的某些区段多出一份时称为重复。染色体的相互易位、插入等都是导致重复的主要原因。 2．染色体结构异常与疾病 猫叫综合征： 主要为5p15缺失。 脆性X染色体综合征： 是由于X染色体长臂2区7带(Xq27)具有随体和细丝状次缢痕，称为脆性部位(fragilesite)，在Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性X染色体(fragile X)。 Down综合征： 主要是由于患者体内多了一条21号染色体(47，+21) 。 Turner综合征： 主要是由于患者体内少了一条X染色体(45，X)。 二、基因结构与疾病 基因组结构：是指基因组DNA中不同的功能片段在整个基因组中的分布。 基因组结构的改变不一定导致基因结构的改变，基因结构的改变也不一定导致基因功能的异常。只有当缺失、倒位、易位、插入等引起基因突变，而且这种突变又改变了基因的编码序列或影响了基因的调控序列时，基因的功能才发生异常。 基因结构异常： ●广义上:包括染色体畸变(chromosome aberration)和基因突变(gene mutation)。 ●狭义上: 基因结构异常一般指基因突变。 基因突变：即基因的核苷酸序列或数目发生改变。DNA分子中只出现单个碱基改变者称为点突变(point mutation)，涉及多个碱基改变的有缺失，重复以及插入等。 基因病: 包括单基因病(monogenic disease)和多基因病(multigenic disorder) 基因结构异常与疾病 1．单基因病 (1)三联体重复: 基因序列中有高度重复的三联体序列。 如： 脆性X综合征:含CGG三联体重复； 脊髓延髓肌萎缩(Kennedy病):含CAG三联体重复； 强直性肌萎缩:含GCT三联体重复； Huntington舞蹈病:含CAG三联体重复。 (2) 血红蛋白病 由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病，称为血红蛋白病(hemoglobinopathy)。 (3) 苯丙酮尿症(PKU) 患者肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，使体内的苯丙氨酸不能正常代谢为酪氨酸，导致血清中苯丙酮酸浓度升高。 (4)遗传性原发痛风 病因是次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失所致，部分缺失时，临床表现为尿酸过多的痛风特征；当完全缺失时，表现为高尿酸血症、精神发育迟缓等特征的自毁容貌综合征。HGPRT基因定位于X染色体长臂远端，因此该病表现为X连锁。 2．多基因病 (1)原发性高血压： 原发性高血压的致病基因及相关基因尚不明确。但是，现已列出的高血压候选基因有150多个。 (2)糖尿病： 糖尿病是一种具有明显遗传倾向的多基因疾病，根据发病机制，可分为I型、Ⅱ型和妊娠型糖尿病。 (3)实体瘤：（略） 三、端粒与端粒酶 真核细胞的染色体末端存在着一种由DNA片段和蛋白组成的独特的结构，这种结构对维持染色体的稳定性具有重要作用，如果失去了这些片段，染色体就会互相粘连到一块，发生结构及功能上的改变，从而影响到细胞的分裂与生长，这一结构定义为端粒(telomere)。 (一)端粒结构 组成端粒的DNA是由非编码重复序列所组成，重复序列中富含G。重复序列因物种而异。 组成端粒的蛋白质在维持端粒D