13.第十二章 生物药的剂学第十三章 药物动力学第十四章 药物制剂的配伍变化.1.ppt

*;生物药剂学概念 生物药剂学的研究内容 药物在体内的过程 吸收、分布、代谢、排泄、转运、消除、处置的含义 药物通过生物膜的转运机制 被动扩散、主动转运、促进扩散特征 膜孔转运、胞饮/吞噬的对象 影响药物胃肠吸收的因素 生理因素 药物理化性质、晶型、稳定性、剂型 注射特点 肌肉、皮下、皮内注射吸收特点 影响药物注射吸收的因素 影响皮肤吸收的因素 口腔黏膜、鼻黏膜吸收、肺吸收、眼吸收特点 代谢部位 排泄途径;第十二章 生物药剂学;生物药剂学的概念;生物药剂学的研究内容;;吸收：药物从给药部位进入体循环/血液 循环的过程。 分布：吸收进入体循环的药物，随血液向 体内各个可布及的脏器和组织转运 的过程。 代谢：药物在体内发生化学结构改变的过 程。 排泄：体内药物以原形或代谢物的形式排 出体外的过程。;转运：药物的吸收、分布和排泄过程没有结构变化， 只有部位的改变，称为转运。 消除：药物从测量部位的不可逆消失， 即体内某区域(或整个机体)中的原型药物 消失与不复存在的过程。 药物的代谢和排泄过程合称为消除。 处置：分布、代谢和排泄过程的合称。 药效：药物的药理效应，即药物及制剂的临床疗 效、副作用和毒性反应方面总的评价。;药物吸收可分为胃肠道吸收和胃肠道外吸收。 胃肠道吸收可以在胃、小肠、大肠、直肠等部位进行，但以小肠(十二指肠)吸收最为重要。药物经口服后，透过胃肠道的上皮细胞膜进入体循环。 胃肠道外吸收有：注射部位吸收、肺部吸收、口腔黏膜吸收、直肠黏膜吸收、鼻黏膜吸收、阴道黏膜吸收。;药物通过生物膜的转运机制 被动扩散：药物从高浓度向低浓度移动 大多数药物的转运 特征：顺浓度梯度转运，不耗能，不需要载体， 无饱和现象、竞争抑制、部位特异性。 主动转运：借助膜载体将药物由低浓度向高浓度转运 氨基酸、单糖、Na+、K+ 、某些水溶性维生素及有机酸、碱等弱电解质的离子型的转运。 特征：逆浓度差转运，需耗能，需载体，有“饱和”现象、竞争抑制、结构和部位的特异性。 故大剂量服用维生素制剂是无意义的，如需要量较大，应分成小剂量多次服用。 ;药物通过生物膜的转运机制 促进扩散：借助于载体的帮助，使非脂溶性药物 从高浓度从低浓度扩散 单糖和氨基酸类药物的吸收。 特征：不耗能，有“饱和”现象、竞争抑制现象。 膜孔转运：小于膜孔的亲水性小分子物质通过 膜孔转运，如水、乙醇、尿素等。 胞饮/吞噬：不能通过上述四种机理转运的物质 如脂肪颗粒、蛋白质等一般由胞饮 /吞噬吸收的。 特征：有部位特殊性，吸收部位在小肠下段。 ;影响药物胃肠吸收的因素;影响药物胃肠吸收的因素;药物的非胃肠吸收;药物的非胃肠吸收;药物的非胃肠吸收;药物的非胃肠吸收;药物的非胃肠吸收;药物的分布可通过血液系统转运和淋巴系统转运。 药物进入循环后首先与血浆蛋白结合。酸性药物多与清蛋白结合，碱性药物多与α1酸性糖蛋白结合，还有少数药物与球蛋白结合。 药物与血浆蛋白的结合是可逆性的，结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中。;药 物;药物向脑内转运，需通过血脑屏障，要求药物需要有极高的脂溶性。 药物由母体向胎儿转运，需通过胎盘屏障，大多数药物可通过胎盘屏障。 血眼屏障;多数药物经代谢后转变为无活性的代谢物，有些药物在体内不起变化以原型从体内派出，不少药物的代谢产物具有更强烈的药理活性。 利用人体的代谢功能，使化学修饰的药物在体内经过酶解反应或化学反应转化为活性成分发挥药效，这种化学修饰的药物就是前体药物。 代谢主要在肝脏、细胞微粒体中进行，也可发生在其他组织。;代谢过程分为两个阶段 第一阶段是氧化、还原、水解或开环等化学反应，使药物结构中添加羟基、氨基、亚氨基、硫醇基、羧基等极性基团，使药物水溶性增大。 第二阶段是结合反应 ，第一阶段反应产生的极性基团与提内的某些成分如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等结合，形成极性更大，水溶性更强的化合物易排泄。;当机体长时间用药时，药酶活性增强，使自身的代谢加快(或使其他药物的代谢加快)，产生耐受性，并且使其他依赖药酶消除的药物药效降低，作用时间缩短，停药后可恢复，这种作用称为酶诱导作用。具有这种作用的药物称为酶诱导剂。 很多化合物可抑制代谢酶，特别是细胞色素P450的活性，使药物代谢水平下降，这种现象称为酶抑制作用，具有这样作用的物质称为酶抑制剂。 影响药物代谢的因素：种族差异、性别差异、个体差异、年龄差异、生理及病理差异等。