克林霉素合成过程1的.doc

? 克林霉素盐酸盐的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素盐酸盐的合成工艺设计（七） 组 员：@@ @@ @@@ @@@@ 专业班级：制药10-2班 指导老师：@@@老师 设计时间：2013.02.23-2013.03.08 克林霉素盐酸盐的合成工艺说明书 0 前言 0.1 克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98 0.2 克林霉素前体简介 克林霉素前体，是克林霉素本合成过程中的一种重要中间体。结构式为： 通用名：盐酸林可霉素 英文名：Lincomycin Hydrochloride 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu 中文别名：洁霉素、林肯霉素、洁霉素 英文别名：Cillimycin、Jiemycin、Lincolmensin、Lincomix、LincomycinHydrochloride 化学名：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 分子式：：C18H34N2O6S·HCL·H2O 分子量：461.02 1 工艺概述 DMF和二氯甲烷的混合物在搅拌零摄氏度条件下滴加三氯氧磷反应一段时间制得vilsmeier试剂；5摄氏度条件下加盐酸林肯霉素反应1小时得克林霉素的复合物碱化后再经酸化!洗涤,所得油状物用乙酸乙醋等提取,收率约90%。其反应方程式为： 。 2 工艺设计 本工艺合成工程主要包括反应合成中间体、过滤分离、反应合成克林霉素、过滤、提取、重结晶、干燥、废水处理等，其工艺流程框图如下： 在干燥的250mL三颈瓶中,加入20m1MDF及ml二氯甲烷,开动搅拌, 并冷却条件下,使反应液温度降至左右,然后慢慢滴加20ml三氯氧磷,在滴 加过程中控制温度在以下滴加完毕,搅拌约30min后,撤去冰浴,室温搅拌 约lh左右.然后在冷却至左右,分批加入20盐酸林可霉素加完后控制 温度在5左右反应lh,然后在室温下反应lh左右.开始油浴加热,在约3一4 h过程中,阶段性升温至60士2反应约h,TLC(展开剂:乙酸乙醋:丙酮=1:3 R户0.6)检测反应原料消失,反应液呈淡橙色 将上述反应液转移至1000mL烧杯中,在冰水浴中冷却至5以下,在搅拌 下滴加20%NaOH水溶液至pH10士0.5将反应液转移到分液漏斗中,分出下层 二氯甲烷层,上层水层用乙酸乙40mlx3提取,合并有机相,然后将有机相用 饱和食盐水洗至中性将有机相加无水MgSO;干燥干燥完毕后,过滤,将滤液 减压浓缩至粘稠状,再加入70ml乙酸乙醋使之溶解,滴加25ml氯化氢饱和的乙 醇溶液.析出白色固体,置冰箱中冷却,抽滤,固体用乙酸乙醋洗两次,得白色盐 酸氯洁霉素醇合物,真空干燥 将上述醇合物加入的水和25ml丙酮加热至50溶解,再加入100ml 的丙酮,然后放于冰箱中,析出白色结晶抽滤,真空干燥,得盐酸氯洁霉素总 收率为88.6% ，因为产物收率和其他方面的损耗，故多记10%。 设：需要盐酸林可霉素 设：资料上的88.6%为上述反应的反应产率，中间的损耗分析有： 整个物料衡算中，设相同步骤的损耗相同，各操作步骤里的具体损耗有： 步骤 投料 过滤 结晶 反应釜 浓缩 挥发性 干燥 水饱和食盐水洗 酯洗 损耗/% 0.1 0.5 1.0 0.2 0.1 10 0.2 1.0 1.0 在我们的反应体系中，3次过滤，1次结晶，2次在反应釜中反应，1次水饱和食盐水洗，3次干燥，1次浓缩 ，1次酯洗 盐酸林可霉素分子量M=461.02 克林霉素分子量M=420 苯甲醚M=108.13 硝基甲烷M=61.04 THF：M=72.11 甲醇M=32.04 中间损耗百分率为： 列方程式有：， 解得： 中间具体投料计算有：(各化学物按药用标准) 按实验数据比率放大有： 三氯氧磷