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第三十七章 大环内酯类抗生素;第一节 大环内酯类;[作用机制];[抗菌谱] 快速抑菌剂 主要对大多数G＋菌、厌氧球菌，部分G－菌（奈瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强； 对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫等有良好的抗菌活性； 对耐酶葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金葡菌）有一定的抗菌活性。;[体内过程 ];1. 链球菌感染 2. 支原体、衣原体感染 3. 军团菌病（首选） 4. 白喉 5. 百日咳（首选） 6.耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 7. 治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及弓形体的感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉素 );[不良反应 ];[耐药性 ];[药物相互作用];红霉糖;[药动学] 可口服 易被胃酸破坏，肠溶衣片。 易扩散至细胞内液，组织中浓度高。 痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。;对需氧G+球菌和杆菌有强大抗菌作用。在G+菌中浓度为G-菌的100倍。 对大多数G-杆菌无效。 对其他G-细菌抑制作用。 对病毒、酵母菌及真菌无效。 快速抑菌剂，高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用; 可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。;[临床应用];[不良反应];半合成14元环大环内酯类的结构;[作用特点] 1.提高对酸的稳定性，增加口服吸收量，减低胃肠道反应； 2.抗菌活性提高，对军团菌、支原体、衣原体作用大于红霉素； 3.对金葡菌和化脓性链球菌的PAE比红霉素长3倍； 4.提高血液浓度。延长t1/2； 5.药物首过消除大，生物利用度受影响。 ;阿奇红霉素;15原子环; R1 R2 R3 R4 H isovaleryl H H 柱晶白霉素A1 acetyl isovaleryl H H 交沙霉素 propionyl propionyl acetyl acetyl 美欧卡霉素 propionyl propionyl H H 麦迪霉素 H H H forosaminyl 螺旋霉素 ;16原子环大环内酯类药物作用特点： 抗菌谱、抗菌作用似14、15原子环药物，但抗菌活性14、15原子环类药物; 不诱导细菌对抗生素产生抗性或耐药产生较慢; 主要作为红霉素替代品，用于治疗耐红霉素或耐青霉素的金葡菌及其它G+敏感菌引起的感染; 螺旋霉素还可治疗HIV患者的弓形体感染及隐孢子虫腹泻 ;阿奇霉素;抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染;第二节 林可霉素及克林霉素;抗菌谱与红霉素相似 （1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链 球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株 除外）、大多数厌氧菌。 （2）无效：G-杆菌、肺炎支原体。 ;与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成 克林霉素 红霉素 氯霉素 ;用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）引起的腹腔、盆腔感染。 氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。 敏感的G+引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织，胆道等感染及败血症，心内膜炎等。 金黄色葡萄球菌骨髓炎。　 ; 胃肠道反应，腹泻 假膜性肠炎，严重者可致死。;口服不吸收 肌注引起剧烈疼痛和组织坏死 需稀释后缓慢滴注给药;仅对G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）化脓 性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。 多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用;[作用机制];用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染： 肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染 克林霉素引起的伪膜性肠炎;替考拉宁;耐青霉素和头孢菌素的G+细菌引起的感染 对?-内酰胺类抗生素过敏患者的严重感染如菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道感染、白细胞减患者的感染。