【疾病名】显微型多血管炎幻灯片.PDF

【疾病名】显微型多血管炎 【英文名】microscopic polyangitis 【缩写】 【别名】微型多动脉炎；微型多发性血管炎；微型结节性多动脉炎；显微镜下 多血管炎；显微镜下多动脉炎 【ICD 号】N16.4* 【概述】 显微型多血管炎 (microscopic polyangitis，MPA)为小血管受累型系统性 血管炎。临床表现与PAN相类似，特征表现为急进性肾小球肾炎(RPGN)和肺部 受累而与 PAN有所不同。本病于近期方从PAN中分离出,并于 1993年YHe chapel Hill协商会议，统一了MPA的诊断标准。经典型PAN主要侵犯中小动 脉，如果病变累及更小的动静脉和毛细血管，则排除经典 PAN而归入 MPA。其 临床特征是肺-肾血管炎，血清抗MPO阳性。 显微型结节性多动脉炎即称之为显微型多血管炎 (MPA)，由Davson等在 1948年首先认识到其在分型上的独立性。此类PAN亚型患者中合并肾脏受累并 表现为节段性坏死性肾小球肾炎。本病定义为临床和组织学上累及小血管(如毛 细血管、微动脉、微静脉)的系统性坏死性血管炎，不伴肉芽肿，但伴有节段性 坏死性肾小球肾炎，与PAN难以鉴别，在过去大多数文献中，常从属于 PAN而 未单独分类。 【流行病学】 年发病率 2.4/100万，男性较女性更易累及，男女比例为 1.8∶1。平均发 病年龄在 50岁左右。 【病因】 病因不清。有家族中人类白细胞抗原(HLA)同型同胞中出现本病并急进性肾 炎的报道，故认为基因敏感和外界环境共同引发本病。引起血管炎的致病因子 可能是复合而并非单一的。 【发病机制】 20世纪 80年代以来，抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)对血管的致病作用日 益引起高度重视。ANCA在主要表现为坏死性肾小球肾炎的MPA中阳性率明显升 高。致病抗原的主要成分是白细胞髓过氧化酶(MPO)或蛋白酶3(PR3)，产生相 应的特异性白细胞胞质抗体，造成血管壁损伤 。ANCA学说引起国际广泛兴趣， 目前正在积极探索研究 中。引起血管炎的致病因子可能是复合而并非单一的。 近来，ANCA 被认为是血管炎内皮损伤发展的重要病因，尤其在 WG 和MPA 中。体外实验 ANCA可刺激 中性粒细胞黏附于内皮细胞并诱导 TNF- α(肿瘤坏 死因子- α)致敏的白细胞溶解培养中的内皮细胞。由于ANCA的靶抗原 MPO和 PR3 仅存在于噬天青颗粒中，故ANCA-PMN(多形核中性粒细胞)激活机制尚未阐 明。曾从致敏 PMN胞质膜上测及 PR3，而后在体外和离体研究 中 TNF- α及 IL-8的协同作用于 PR3，使其由颗粒内移至中性粒细胞膜上。 细胞因子诱发黏附分子的表达 (LFA-1，ICAM- 1和 ELAM-1)致PMN和内皮细 胞紧密接触，细胞因子致敏的中性粒细胞、内皮细胞和血循环中 ANCA的共存使 ANCA引发后续级联反应而发生血管炎。尽管实验与临床均有所发现，但PR3- ANCA和MPO-ANCA在血管炎发病中的具体作用仍不详 。 抗内皮细胞 自身抗体 (AECA)直接针对内皮细胞表面抗原，有认为是血管炎 的致病因子，但其在血管炎中的靶抗原及其在病机 中的意义尚知之甚少 。由于 其在原发性血管炎和继发于系统免疫疾病性血管炎中均可检见，故为非特异性 指标。研究 28例系统性血管炎患者 7 %可见血清中 AECA阳性。部分AECA阳 性血清可与内皮细胞产生补体依赖性或抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)，提 AECA 介导参与对内皮细胞的直接损伤，尤其在原发性血管炎中 (WG、MPA和川崎 病)，其可通过颗粒细胞或单核细胞的 Fc γ-受体的结合增强内皮黏附力而致内 皮损伤 。黏附作用本身或其他毒性分泌物刺激亦可使细胞激活 。尽管在原发性 血管炎中普遍有 AECA升高，但其特异性差，故对此类抗体的实用意义有待进一 步评价 。 细胞因子可能与血管炎的发病相关联。有报道PAN和CSS 血清中 TNF- α、 IL-2显著上升，TNF- α、IL- β 中度升高。与本型发病相关联的是 IL-1和 TNF- α，它们可激活内皮细胞和 PMN而引发或至少促使内皮损伤 。Kelow 等报 道 TGF- β(转换生长因子 β)、IL-6、IL-8在血管炎中表达增强 。 PAN患者同种群外周神经和肌 肉供应血管的免疫组化研究表明炎性浸润