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内分泌系统疾病 安徽医科大学第一附属医院内分泌科 王佑民 内分泌系统疾病总论(2学时) 掌握:内分泌系统功能调节 内分泌疾病的分类 内分泌疾病诊断原则 内分泌疾病防治原则 熟悉:激素的分类与生化 激素的降解和转化 激素的作用机制 了解:关于内分泌代谢的认识和发展概况 重点:内分泌系统反馈调节、疾病诊断及治疗原则 难点:内分泌系统功能调节 调节: 代谢过程 脏器功能 生殖衰老 生长发育 基本概念内分泌:所分泌激素通过血液传递旁分泌: 经胞外液局部或邻近传递自分泌:分泌的物质直接作用于自 身细胞胞内分泌:细胞内的化学物质直接 作用在自身细胞 内分泌学发展简史 古代记述 最早的文字记载:公元前16世纪,动物阉割;“紫河车”养血、滋阴,替代疗法的古老概念; 副性征变异的古老记述:2500年前,《黄帝内经》记载了阉人丧失副性征的现象; 古代对糖尿病、甲状腺疾病的认识:消渴症、瘿瘤病。 内分泌学的孕育期 一条通向新的科学的道路:1849年德国哥丁根的医生Berthold阉割雄鸡、成功地腹腔内睾丸移植。历史性文献《睾丸的移植》:没有神经联系的睾丸能使鸡冠生长,睾丸可能释放某种物质进入血液,维持了雄性的行为和副性征。内分泌生理的开端,人类科学地探索内分泌腺功能播下的第一颗种子; “内分泌”一词的由来:1855年法国生理学家Claud Bernard发现肝细胞可以不经过任何导管将糖分泌入血中,他称此为内分泌,以区别于有导管的外分泌。划时代的见解:组织细胞可以将一些物质直接分泌到血中; 阿狄森的贡献:美国医生,1855年,“青铜症”尸体解剖。首次提出内分泌腺对人体有重要作用,内分泌学之父。 内分泌学的诞生 20世纪初,真正的内分泌科学诞生了 第一个被发现的激素调节机制:1902年英国生理学家研究狗的小肠与胰腺生理,切断神经仅有血管与身体相连的小肠袢。反复验证、化学分析 “胰泌素”,发现机体中存在一个与神经调节相并存的体液调节机制。 “Hormone”激素:生产出来通过血液作为中间物起到使人体各部协调地相互作用的物质。新名词,宣告了内分泌科学的诞生。 第一个被广泛用于临床的激素:1920年,加拿大多伦多大学的Banting和Best经过多年研究发现高效价的胰岛素注射到因切除胰腺而患糖尿病的狗取得显著疗效。1921年人体试验成功,成为糖尿病治疗的里程碑。 内分泌学发展经历的不同阶段: 腺体内分泌学研究(经典的内分泌学研究) 研究内分泌腺体及激素,分离提取及制备激素 组织内分泌学研究 发现了可分泌激素的内分泌组织(如:脑、胃肠、胰岛、心、肾等和某些肿瘤)及下丘脑神经递质,证实了神经内分泌相互调节和制约的密切关系; 分子内分泌学研究:应用重组DNA及单克隆等技术,进入对激素的基因表达和调控、激素的生物合成和释放、激素受体的结构与功能、激素和受体的结合及结合后细胞内反应等研究。 临床内分泌学:系年轻的边缘学科,研究人类内分泌疾病,内容广泛,与前期基础学科密切相关,涉及各临床学科,发展迅速,前景广阔。 激素分类与生化 一、激素的分类:150种,按化学特性分四类 肽类激素 如 ACTH、胰岛素、PTH等 氨基酸类激素 如T4、T3 胺类激素 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺,5-羟色胺,褪黑素 类固醇激素 如皮质醇、醛固酮、睾丸酮、雌二醇、孕酮等 激素分类与生化 二、激素降解与转换(自学) 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用,并经肝肾和靶细胞降解而灭活。 血液中,肽类激素半衰期仅 3--7 分钟,而非水溶性激素,如甲状腺激素、类固醇激素,与转运蛋白结合其半衰期延长。 游离型激素可进入细胞内发挥其生物效应并参与激素合成的反馈调节。 激素的浓度依赖于激素的分泌率及其代谢率和排出率(代谢清除率),主要取决于激素的生成和分泌率。 三、激素的作用机制 激素要发挥作用首先必须转变为具有活性的激素; 激素必须与其特异性受体结合才可发挥生物效应; 受体有两个主要功能,一是识别微量的激素,二是与激素结合后可将信息在细胞内转变为生物活性作用; 根据激素受体所在部位不同,可将激素作用机制分为两类:①肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用于膜受体,受体有四类,作用机制复杂;图7-1-1,不同的膜受体通过不同的途径发挥生物效应;②类固醇激素、T3、维生素D、视黄酸作用于细胞质或核内受体,激素-受体复合物通过转录因子调节DNA、mRNA表达和蛋白合成,改变细胞的代谢、生长分化及生物反应。 激素的作用 激素 内分泌系统的调节 神经系统与内分泌系统
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