13章细胞增殖及其调控 课件.pptVIP

* 在G1-S期， cyclinE与CDK2结合，促进细胞通过G1/S限制点而进入S期。 向细胞内注射CyclinE的抗体能使细胞停滞于G1期，说明细胞进入S期需要CyclinE的参与。 同样将CyclinA的抗体注射到细胞内，发现能抑制细胞的DNA合成，推测CyclinA是DNA复制所必需的。 在G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化、将组蛋白H1磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等下游细胞周期事件。 * ?CDK激酶 ◆周期蛋白依赖性蛋白激酶 ◆与周期蛋白结合，并以周期蛋白作为其调节亚单位，进而表现出蛋白激酶活性。 ◆不同CDK激酶所要求结合的周期蛋白不同，在细胞周期中执行的调解功能也不同。 ◆CDK分子中有一些重要位点，通过磷酸化修饰对CDK激酶活性起重要调节作用。 ◆细胞内存在多种因子，通过对CDK分子结构进行修饰，参与CDK激酶活性调节。 * CDK激酶抑制物（CDKI） ◆细胞内存在的一些对CDK激酶活性起负性调控，即对CDK激酶起抑制作用的蛋白质，称为CDK激酶抑制物。 * ?其他内在因素和外在因素在细胞周期调控中的作用 内在因素——癌基因和抑癌基因 外在因素——离子辐射、化学物质作用、病毒感染、温度变化、pH变化等。 * ?细胞周期运行的调控机制 细胞周期运转受到细胞内外各种因素的精密调控，细胞内因是调控依据。 CDK激酶是细胞周期调控中的重要因素，是细胞周期运转的引擎分子。 各种不同的CDK激酶都至少含有两个亚单位，即周期蛋白和CDK蛋白。周期蛋白是调节亚单位，CDK蛋白是催化亚单位。 不同种类的周期蛋白分别与不同的CDK蛋白结合，在细胞周期的不同时相起调节作用。 * CDK激酶通过磷酸化其底物蛋白而对细胞周期进行调控。 CDK激酶活性受到多种因素的综合调节，除周期蛋白外还有各种修饰性调控因子、CDK激酶抑制物等。 除CDK激酶及其直接的活性调节因子外，还有很多其他因素参与细胞周期调控，如各种检验点等。 各种检验点也有专门的调控机制。 上述所有因素共同组成一个极其复杂的综合性调控网络。 * * 本章重点 1、解释并区别下列名词： 细胞周期、标准细胞周期 、G0细胞、MPF、PCC、周期蛋白、CDK激酶、检验点 2、细胞周期中各个不同时相及其主要事件？ 3、细胞周期中有哪些检验点，各起何种作用？ 4、细胞周期的运行调控机制？ * 第七章 细胞增殖及其调控 * 7.1 细胞增殖 细胞分裂之前，必须进行一定的物质准备。物质准备和细胞分裂连续不断进行的结果是细胞数量不断增加即细胞增殖。 细胞增殖是细胞生命活动的重要特征，是生物繁育的基础。 细胞增殖受到严密的调控机制所监控，必须遵循一定的规律。 * 7.2 细胞周期 经过物质准备之后，细胞开始进行分裂，子代细胞形成之后，又将开始新一轮的物质积累，准备下一轮的细胞分裂，如此周而复始，细胞数目不断增加。这种细胞物质积累与细胞分裂的循环过程称为细胞周期。 连续分裂的细胞,从一次有丝分裂结束后开始，经过物质累积过程，直到下一次细胞分裂为止所经历的全过程，称为一个细胞周期。 * 7.2.1 细胞周期时相 ? 细胞周期时相 ◆G1期即从M期结束到S期开始前的一段间歇期; ◆S期,即DNA合成期; ◆G2期, 即DNA合成后(S期)到有丝分裂前的一个间歇期; ◆M期,即有丝分裂期。 * * ?标准细胞周期: ?细胞周期时间的长短： 同种细胞，细胞周期时间长短相似或相同； 不同细胞种类，细胞周期时间长短差别很大； 高等生物体的细胞周期时间长短主要差别在G1期。 * ?多细胞生物体中的细胞类群 ◆周期中细胞：持续分裂细胞 ◆G0期细胞：又称静止期细胞。 是周期中细胞暂时脱离细胞周期,停止分裂增殖,去执行一定的生物学功能,如某些免疫淋巴细胞, 肝细胞,肾细胞等。 ◆终末分化细胞： 永久性失去了分裂能力的细胞。 （周期中细胞） 信号刺激 G1 G0 * 细胞周期时相 * 7.2.2 细胞周期各时相及其主要事件 ⒈ G1期 ⑴ 合成活动： ⑵ 起始点: 最初指芽殖酵母细胞出芽的开始，事实是芽殖酵母G1期晚期的一个特定阶段，控制着新一轮细胞周期的运转。 是G1期晚期的一个基本事件，细胞只有在内在和外在因素共同作用下才能通过起始点，顺利通过G1期，进入S期并合成DNA。 cdc基因： * ⑶ 限制点 高等真核细胞，尤其是哺乳动物细胞中，类似于芽殖酵母起始点的G1期晚期的一个特定阶段。 ⑷检验点： 是细胞周期研究领域中应用的术语。是细胞周期进程中的监控机制，可以鉴别细胞周期进