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染色体病 染色体病（染色体畸变综合症）指由于染色体异常而引起的疾病 流产中一半为染色体异常所致 常染色体异常综合症 性染色体异常综合症 常染色体异常综合症 ?? 先天愚型 ?? 18三体综合症 13三体综合症 猫叫综合症 先天愚型(Down Syndrome ) 发病率：1/800 临床表现 ?? 实验室检查 遗传学 ?? 再发风险 临床表现 核型分析 三体型核型：47,XX(XY)+21，约占95% 嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1?2% 易位型核型： 有多种 , 46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq), 占3?4% 21三体核型 易 位 型 21 三 体 核 型 生化检查/其它 生化检查：过氧化物歧化酶（SOD—1），可增高约50% 其它：X线，皮纹，B超等 发生机理 游离型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果 嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果 易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义 再发风险 游离型：与母亲生育年龄相关 嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大 易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关 母亲年龄与21三体综合症发生率的关系 母亲年龄（岁） 21三体发生率 20-25 1:1800 25-29 1:1500 30-34 1:800 35-39 1:250 40-44 1:100 45- 1:50 18三体综合症 18 三 体 核 型 13三体综合症 13 三 体 核 型 猫叫综合症（5p— 综合症） 猫 叫 综 合 症 核 型 性染色体异常综合症 Turner’s 综合症 发病率：多自发流产，新生女婴中约0.2?0.4‰ 临床表现 核型：有多种 发生机制 临床表现 Turner’s综合症核型 发生机制 双亲配子形成中的不分离 75%为父方染色体丢失 10%的丢失发生在早期卵裂时 Klinefelter综合症 发病率：约占男性新生儿的 1.2‰, 男性不育症的1/10 临床表现 核型 发生机制 临床表现 klinefelter综合症核型 发病机制 由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，60%源于母亲 脆性X染色体综合症 脆性X 染色体：Xq27.3处有脆性部位的X染色体。 发病率： 男性中为1/1000?1/1500， 男性智力低下的10?20% 临床表现 实验室检查 发生机制 临床表现 实验室检查 脆性X染色体分析： 基因检测： RFLP连锁分析 PCR及DNA杂交分析 脆 性 X 综 合 症 核 型 发生机制 致病基因： FMR—1 动态突变: (FMR—1)的5’端含有（CGG）三核苷酸重复序列，此序列的过度扩增导致CpG岛的异常甲基化而关闭该基因，使其不能表达 染色体检查指征(一) 有明显的生长、发育异常和/或多发畸形 原因不明智力发育不全 男性不育，女性原发闭经或不孕 有习惯性流产史的夫妇 染色体检查指征(二) 两性外生殖器畸形 血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效 接触各种致畸物质需估计危害程度 染色体异常患者的双亲及直系亲属 1 in 750 ~ 1500 males 1 in 30 male prison populations Characteristics ? Tall stature ＞180 cm: 1/200 ＞190 cm: 1/30 ＞200 cm: 1/10 ? Predisposition to violent, criminal behavior XYY syndrome (47, XYY) 中到重度的智力低下 语言，行为障碍；学话迟，表达能力差，多动或孤僻，注意力不集中等 容貌特征：前额突，面中部