第二章 药效学.ppt

目的要求 1、掌握药物的治疗作用和不良反应； 第一节 药物作用的基本规律 一、药物作用与效应 药物的作用： 药物对机体生理功能和细胞代谢的影响——因； 药理效应： 药物作用于机体后，机体器官原有功能水平的变化——果。 二、药物作用的基本表现 兴奋 抑制 化疗 补充 （一）兴奋作用（excitation) 功能提高——兴奋 （二）抑制作用(inhibition) 功能降低——抑制 （3）补充治疗： 机体缺乏了一些东西，使器官功能异常， （4）化疗 用化学药物抑制 杀灭 病原体（细菌、真菌） 寄生虫 肿瘤细胞 三、药物作用的选择性 选择性：组织器官对药物的敏感性或亲和力 敏感性高，亲和力高——选择性高 ——针对性高——作用面窄 敏感性低，亲和力低——选择性低 ——针对性低——作用面广 四、药物作用的差异性 个体差异：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同 1、高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；2、耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg 五、药物作用的两重性 两重性：治疗作用（效果） 不良反应； 如阿托品：缓解胃肠道平滑肌痉挛—— 治疗内脏绞痛（治疗作用） 抑制腺体分泌——口干（不良反应） （一）治疗作用： （1）对因治疗： （二）不良反应  （2）毒性反应： 定义：剂量过大或使用时间过长，对机体组织器官产生严重的损害 第二节 药物剂量与效应关系 一、量效关系 （一）概念：在一定的剂量范围内，药物剂量与效应成正比关系，称为量效关系。 1、量：药物的剂量 最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度； 最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量； 极量：药典规定临床上允许使用的最大治疗量（烈性或有毒），小于最小中毒量； 治疗量：大于最小有效量而小于最小中毒量（极量）的剂量范围； 常用量：临床上常用的治疗量； 2、效：药物作用所产生的效应 根据所观察指标的不同，分为 （1）量反应与质反应 ①量反应：可以用数量的分级、高低或多少来表示，称为量反应。 量反应的量效曲线 质反应的量效曲线 （三）量效曲线中的几个特定位点 （1）半数有效量：能够引起量反应中50%最大效应（ED50、EC50）；质反应中50%实验对象出现阳性的药量。 （2）半数致死量、半数中毒量：引起一半动物死亡或中毒的剂量或浓度，LD50、TD50 第三节??? 药物的作用机制 药物：——药物化学 机体：机体的一系列靶细胞功能或代谢的改变，表现为多方面： 五、影响免疫机制 免疫调节剂 六、基因治疗 七、作用于受体 一、概念 1、受体： 二、特点 1、体内存在着天然的配基（配体,ligand）； 2、饱和性： 3、可逆性： 4、高亲和力：1pmol-nmo时产生 效应； 2、同种调节：配体作用于其特异性受体， 使自身的受体发生变化——同种调节。 如乙酰胆碱受体、胰岛素受体； 3、异种调节：配体作用于其特异性受体，对 另一种配体的受体产生调节作用。 如γ-氨基丁酸受体可被苯二氮卓受体调节； β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和 性激素所调节。 （一）占领学说： ? K1 [D] + [R] [DR] E K2 1、受体只有与药物结合时才能产生效应； 2、效应的强度与被占领的受体数目与正比； 3、全部受体被占领时出现最大效应。 存在问题： 1、完全激动剂只需要少量就能发挥最大药效； 2、药物的效应与占领受体的数目不成比例； （二）修正的受体占领学说（备用受体学说） 主要内容：药物与受体结合产生效应，不仅要有亲和力，还要有内在活性（0≤α≤1） 亲和力与内在活性（一） 药物与受体的结合能力取决于亲和力。 亲和力：50％效应时的药物对数剂量的倒数。 亲和力相等。 内在活性不同。 亲和力与内在活性（二） 根据药物的亲和力和内在活性，将药物分为四种： （1）完全激动药 （1）完全激动药 药物与受体有较强的亲和力，也 有较强的内在活性（α=1），如异丙肾上腺素，不需要全部占领受体就能产生最大效应 （2）部分激动剂： 和受体有一定的亲和力，也有一定的内 在活性（ 0＜α＜1时），与激动药同时存在， 当其浓度较低，其效应与激动剂协同，浓度较