第10章基因组比较基因组学.pptVIP

第十章 基因组与比较基因组学研究 1985年：5月，R.Sinsheimer在加州 大学Santa Cruz分校主 持会议，讨论将人类基因组全部测序的可行性；12月，西特斯公司（Cetus Corp.）的 K.Mulli s和他的同事们发明了PCR技术，利用这项技术，科学家们能够在短时间内精确复制 成百万的DNA片段，从而不再为遗传物质的用量而担忧. 1986年：3月，美国能源部（Department of Energy , DO E）在新墨西哥州召开会议，讨论人类基因组测序计划；6月，科学家们齐聚纽约州冷泉港实 验室，以“人类的分子生物学”为题讨论人类基因组计划可能带来的利益和前景；同月，加 州理工学院的L.Hood和L.Smith共同发明了第一台DNA自动测序仪；9月，DOE 从1987年的财政预算中拨款530万美元，资助C.DeLisi开始基因组研究. 1987年：2月，W.Gibert从美国国家 研究委员会（Nation al Research Council, NRC）辞职，组建Genome公司，同时宣称该公司将参与人类基因组测 序工作，并将为测序结果申请专利；4月，一个专家小组建议DOE在未来7年内拨款10亿美元 ，用以进行人类基因图谱测定和基因组测序，DOE主持的人类基因组计划开始实施；5月，华 盛顿大学的D.Burke, M.Olson和G.Carle发明酵母人工染色体 （YAC）克隆技术，使插入片段 的长度扩大了10倍；10月，H.Donis-Keller发表了第一张带有403个遗传标 记的遗传图谱， 由此在全世界范围内引发了测序竞争；同月，杜邦公司将荧光链终止双脱氧技术引入到DNA 快速测序中；这一年，Applied Biosystems公司将第一台自动测序仪推上市场. 1988年：2月，在一份至关重要的报告中，NRC批准 了人 类基因组计划，并提出分阶段实施和每年2亿美元的拨款申请；3月，在许多专家的提议下， J.Wyngaarden在弗吉尼亚州Reston召开的会议上宣布，美国国立卫生研究院 （National Ins titutes of Health, NIH）应代替DOE成为人类基因组计划中的主要负责机构.在这之后， W yngaarden被任命为NIH主席；6月，第一届基因组年会在冷泉港召开；9月，NIH宣布成立人 类基因组研究办公室，并任命发现DNA双螺旋结构的J.Watson为主任；10月， NIH与DOE达成谅解备忘录，双方同意在人类基因组计划中团结协作. 1989年：1月，洛克菲勒大学的N.Zinder 主持了第一次H GP顾问委员会会议；9月，Olson, Hood, Botstein和Cantor共同描绘了基因图谱测定的新战 略；同月，DOE与NIH共同组建了一个委员会，以解决基因组计划可能带来的伦理、法律和 社会问题；10月，NIH的人类基因组研究办公室升级为人类基因组研究国家中心（National Center of Human Genome Research, NCHGR），并被授予拨款权. 1990年：L.Smith, B.Karger和N.Dovichi 分别领导的3个 小组各自独立地发展了毛细管电泳技术，这项技术后来被广泛应用于大规模测序中；4月，N IH和DOE一起发表了一个五年计划，内容包括测定完整的遗传图谱和物理图谱（每100 k b含一个标记），并在2005年之前完成模式生物的基因组测序；8月，NIH决定对四种模 式生物开 始大规模测序尝试.这四种模式生物是：支原体（Mycoplasma capricolum）、大肠杆菌 （Escheriachia coli）、线虫（Caenorhabditis elegans）和酿酒酵母（Sacch aromyces cerevisiae）；10月，NIH和DOE宣布这一年的10月1日为人类基因组计划 的正式 启动时间.同月，生物技术信息中心（National Center of Biotechnology Information, N CBI）的D.Lipman与E.Myers发表了用于进行同源序列比较的BLAST算法. 1991年：6月，NIH的生物学家J.C.Venter 发表了一种发 现表达基因的新战略，即使用表达序列标签（Expressed Sequence Tag, EST）；一个月之 后，Venter在国会听证会上披露，NIH堆积了上千份表达基因的专利申请，由此引发了一场 关于基因能否获得专利的大争论；10月，日本开始对水稻基因组测序；12月，用于基因查找 的第一个程序GRAIL开发成功. 1992年：4月，就基因申请专利的问题，Watson在与 B.Healy争论之后辞去了NCHGR主任的职