药分课件5.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、复制后修复 第三节 DNA修复 1、重组修复系统 这是一种越过损伤部位进行修复的途径。重组修复是对尚未修复的损伤 DNA先复制再修复，又称复制后修复。 重组修复的主要步骤 第三节 DNA修复 损伤的母链 带有缺口 的子链 正常子链 带有缺口的母链 带有损伤部位的DNA 复制形成的正常双链 损伤的母链 修复的子链 带有损伤部位的DNA链 正常双链DNA 第三节 DNA修复 重组修复的主要步骤 重组修复系统特点 从同源DNA母链上将相应序列重组交换到子链的缺口处，再弥补母链空缺的修复方式。 重组修复结果，损伤并未切除，随传代而“稀释” 。 第三节 DNA修复 三、复制后修复 2、SOS修复（应急修复作用） 概 念： SOS系统是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式。 借用国际通用的紧急呼救信号（save our souls）“SOS”命名，表示细胞受到危急状态时的修复方式。 第三节 DNA修复 三、复制后修复 2、SOS修复（应急修复作用） SOS修复过程： 在DNA受损区域进行跳跃式复制，受损区域由一整套的特殊酶类，应急性的催化空缺部位DNA的合成，产生大量错配碱基。 第三节 DNA修复 三、复制后修复 SOS修复过程 2、SOS修复（应急修复作用） SOS修复过程：在DNA受损区域进行跳跃式复制，受损区域由一整套的特殊酶类，应急性的催化空缺部位DNA的合成，产生大量错配碱基。 SOS修复结果：维持基因组的完整性，提高细胞的生存率，但DNA的一级结构中留下了较多的碱基错配，突变率高。 第三节 DNA修复 三、复制后修复 2、SOS修复（应急修复作用） 无误差修复：光复活、切除修复和重组 修复等，修复时不引入差错。 错误倾向修复：SOS修复，产生缺乏校对功能的DNA聚合酶IV和V （pol IV和pol V）。 第三节 DNA修复 三、复制后修复 主要特征： 生理状态下无活性，在DNA分子大范围损伤应急状态下相关的蛋白质、酶类（RecA重组蛋白、LexA阻遏蛋白）激活，通过操纵子模式启动SOS修复。 第三节 DNA修复 三、复制后修复 2、SOS修复（应急修复作用） 与SOS修复有关的基因，包括RecA， UvrA, UvrB, umuC 和 himA，也称为din基因，为结构基因；lexA基因为阻遏蛋白基因，操纵基因。 SOS修复系统操纵子模式 DNA损伤的修复系统 复制修复：尿嘧啶糖基酶系统（尿嘧啶核苷酸）、错配修复系统（甲基化）、无嘌呤修复。 损伤修复： 光复活修复（光复活酶）、甲基转移酶、切除修复（最重要和有效的复制方式） 复制后修复： 重组修复系统、SOS修复 第三节 DNA修复 四、DNA损伤修复系统与药物 第三节 DNA修复 自发性突变及外来环境因素的攻击； 科技迅猛发展与保护意识落后之间的不平衡。 在哺乳动物体内，平均一个DNA分子每天大概要经受105个基因修饰作用或者基因损伤作用。 DNA损伤修复是细胞内最重要的修复方式。 四、DNA损伤修复系统与药物 DNA修复缺陷与癌症、免疫缺陷的发病有关。 第三节 DNA修复 人着色性干皮病： 是一种由于DNA修复基因缺陷引起的遗传性皮肤病。 主要表现为皮肤光敏和早发性肉瘤。 四、DNA损伤修复系统与药物 恢复或提高正常细胞DNA损伤修复的能力是药物研发的方向之一。 人参、枸杞、螺旋藻以及一些复合方剂如生血片、四生汤等都具有不同程度提高机体DNA修复能力的作用。 第三节 DNA修复 四、DNA损伤修复系统与药物 肿瘤细胞的耐药问题与DNA损伤修复的能力上调或者缺失密切相关。 错配修复系统缺陷引起耐药的机制： 错配修复系统功能缺陷使细胞识别DNA损伤的能力减弱； 使基因组不稳定性增加,容易产生对抗癌药耐药的突变。 第三节 DNA修复 四、DNA损伤修复系统与药物 DNA损伤修复是细胞内最重要的修复方式。 DNA修复缺陷与癌症、免疫缺陷的发病有关。 恢复或提高正常细胞DNA损伤修复的能力是药物研发的方向之一。 肿瘤细胞的耐药问题与DNA损伤修复的能力上调密切相关。 第三节 DNA修复 思考题 1、名词解释：脱嘌呤和脱氨基作用 2、 DNA损伤的类型及特点 3、DNA修复的类型及特点 遗传物质的变异 染色体畸变：染色体结构和数目的变异（基因组大片段突变）。 基因突变（点突变）：基因分子结构的改变 * 碱基置换突变 点突变 碱基插入 碱基缺失 移